164656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-diamino-1,2- dihidro-S- triazin származékok és savaddiciós sóik előállítására
7 164656 8 4,85 g 4,6-diamino-l,2-dihidro-l-(p-klórfenil)-2-karboxi-2-metil-s-triazin- -hidrogénkloridot nyerünk. Op.: olajos, nem mérhető. Kristályosítás: 10 ml forró derítéssel. Nyeredék: 4,5 g. Op.: 150-152 C°. vízből csontszenes 6. példa 4,6-diamino-1,2-dihidro-2,2-dimetil-1 --O'^'^'-trimetoxi-feniiys-triazin-pamoát. 1,72 g (0,005 mól) 4,6-diamino-l,2-dihidro-2,2-dimetil-l-(3',4',5'-trimetoxi-fenil)- -s-triazin-hidrogénkloridot 5 ml vízben feloldunk és az oldathoz 0,97 g (0,0025 mól) pamoésavnak ekvivalens nátriumhidroxiddal való semlegesítése útján kapott nátrium-pamoát 8%-os vizes oldatát adjuk. A tiszta oldatból 10 perc állás után halvány sárga színű kristályok kiválása indul meg, mely 3 órai állás, illetve 70C°-ra történő felmelegítés után kristályos termékké alakul át. A 4,6-diamino-1,2-dihidro-2,2-dimetil-l-(3',4',5'-trimetoxi-fenil)-s- -triazin-pamoátot közel kvantitatív termeléssel kapjuk. Op.: 298-310 C°. 7. példa 4,6-diamino-l,2-dihidro-2,2-dimetil-l-(3',4',5'-trimetoxi-fenil)-s-triazin-2-hidroxi-naftalin-3-karbonsavas sója. 1,72 g (0,005 mól) 4,6-diamino-l,2-dihidro-2,2-dimetil-l-(3',4',5'-trimetoxi-fenil)- -s-triazin-hidrogénkloridot 8 ml vízben oldunk és az oldatot 80C°-ra felmelegítjük, majd 0,94 g (0,005 mól) 2-hidroxi-naftalin-3-karbonsav ekvivalens nátronlúggal készült 8 ml-nyi oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet néhány percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az oldatból a kristálykiválás már melegen megkezdődik: lehűtve a 4,6-diamino-l,2-dihidro-2,2-dimetil-l-(3',4',5'-trimetoxi-fenil)-s-triazin-2-hidroxi- -naftalin-3-karbonsavas sója mikrokristályos formában csapódik ki. Nyeredék: 0,84 g. Op.: 168-170 C8 . 8. példa Mikrokristály-szuszpenziós injekció. 10 15 20 25 A készítményhez az oldat stabilizálása céljából különféle stabiliz'álószerek adhatók. Tween 20 vagy 60 vagy 80 és polivinilalkohol helyett más felületaktív anyagok is alkalmazhatók. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű, új 4,6-diamino-1,2-dihidro-s-triazin származékok és savaddiciós sóik - e képletben Rí jelentése metil- vagy karboxil-csoport, R2 jelentése metil-, etil-, rövidszénláncú primer vagy szekunder hidroxialkil-, vagy rövidszénláncú karboxialkil-csoport, R3 jelentése 3',4',5'-trimetoxi-fenil-csoport, de ha Rí és/vagy R2 helyén a metilcsoporttól különböző, a fentiekben említett helyettesítő áll, akkor R3 p-klórfenil-csoport is lehet -előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű anilinszármazékot - e képletben 30 X jelentése hidrogénatom, vagy metoxicsoport, Y jelentése halogénatom vagy metoxicsoport, Z jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha Y jelentése halogénatom, X és Z jelentése csak hidrogénatom lehet — ásványi savas közegben valamely (III) általános képletű oxo-vegyülettel - e képletben Rt és R 2 jelentése a fentiekkel megegyezik - és egyidejűleg 35 diciándiamiddal reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű mono- vagy triszubsztituált fenilcsoportot tartalmazó biguanid származékot vagy annak ásványi savval képzett sóját, célszerűen sósavas sóját - e képletben R3 40 jelentése a fentivel megegyezik - ásványi savas közegben valamely (III) általános képletű oxovegyülettel - e képletben R, és R2 jelentése a fentiekkel megegyezik - reagáltatunk és a fenti eljárásváltozatok bármelyikével nyert (I) általános 45 képletű vegyületet a reakcióelegyből ismert módon kinyerjük, és kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1972. október 24.) 2. Eljárás az (I) általános képletű új 50 4,6-diamino- 1,2-dihidro-s-triazin származékok és savaddiciós sóik - e képletben dihidrotriazin-pamoát Tween 20, vagy 60, vagy polivinilalkohol kétszer desztillált vízzel kiegészítve 500 mg 700 mg 80 5 mg 15 mg 50 mg 150 mg 55 60 Rí jelentése metil- vagy karboxilcsoport, R2 jelentése metil-, rövidszénláncú primer vagy szekunder hidroxialkil-, vagy rövidszénláncú karboxialkil-csoport, R3 jelentése 3',4',5'-trimetoxi-fenil-csoport, de ha Rí és/vagy R2 helyén a metilcsoporttól különböző, a fentiekben említett helyettesítő áll, akkor R3 p-klórfenil-csoport is lehet -előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely zékot (II) általános képletű anilin-szárma-3 ml-re 3 ml-re 65 - e képletben 4
