164640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-helyettesített 5-nitroimidazolok előállítására
MAGTAR N£PK0ZTARSA£ SZABADALMI LEÍRÁS 164640 f Bejelentés napja: 1971. V. 25. (ME-1364) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1970. V. 25. (40. 448) Közzététel napja: 1973. X. 27. [ Megjelent: 1975. XI. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36 -r 4 f f Bejelentés napja: 1971. V. 25. (ME-1364) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1970. V. 25. (40. 448) Közzététel napja: 1973. X. 27. [ Megjelent: 1975. XI. 29. 1 ORSZÁGOS rALALMANT] HIVATAL f Bejelentés napja: 1971. V. 25. (ME-1364) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1970. V. 25. (40. 448) Közzététel napja: 1973. X. 27. [ Megjelent: 1975. XI. 29. Feltalálók: Doldouras George Anastasios vegyész, Fanwood, Kollonitsch János vegyész, Scott Alan Newton vegyész, Westfield, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 1,2-helyettesített 5-nitro-imidazolok előállítására 1 A találmány új eljárás 2-(p-fluorfenil)-l-(rövidszánláncú)-alkil- 5-nitro-imidazolok, valamint 2-(pfluorfenil)-l-(2'-hidroxietil)-5-nitro-imidazol előállítására. Ilyen típusú, a 2-helyzetben aromás vagy helyettesített aromás csoporttal helyettesített 1-alkil- illetőleg l-hidroxialkil-5-nitroimidazolok már ismeretesek a bejelentő korábbi 3 399 211 és 3 349 096 sz. amerikai szabadalmainak leírásából, a leírások ismertették e vegyületek különféle állatgyógyászati alkalmazásait is. Ismeretes azonban az is, hogy az ilyen nitroimidazolszármazékok előállítása során a nitrogénatomon történő alkilezés vagy hidroxialkilezés általában két izomer, a 4-nitro- és az 5-nitro-származék különböző arányú elegyeit eredményezi, amelyek közül farmakológiai szempontból az 5-nitroszármazék előnyös. A találmány tárgyát olyan új eljárás képezi, amellyel a megfelelő, a nitrogénatomokon helyettesítetlen 4(5)-nitro-imidazolból N-alkilezés illetőleg hidroxietilezés útján specifikusan, jó hozammal a farmakológiailag előnyös 2-(p-fluorfenil)-1 <rövidszénláncú>alkil-5-nitrorimidazolokhoz illetőleg a 2-(p-íluorfenil)-l-(2'-hidroxietil)-5-nitroimidazolhoz jutunk. Mindkét fajta vegyület előállítása során kiinduló-anyagként ugyanazt a vegyületet, a csatolt rajz szerinti (I) képletnek megfelelő 2<p-fluorfenil)-4(5)-nitro-imidazolt alkalmazzuk, míg a másik kündulóanyagot, amelyet ezzel a vegyülettel reagáltatunk, olymódon választjuk meg, hogy a kívánt termékben a megfelelő rövidszénláncú (1-6 széhatomos) alkil-, előnyösen metil- vagy etil-5 csoportot, vagy pedig 2-hidroxietil-csoportot kapjuk, a találmány szerinti eljárással igen jó termelési hányadokkal kapjuk ezeket a termékeket. A találmány szerinti eljárással tehát a csatolt 10 rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítjuk elő, a képletben R 1-6 szénatomos alkil-, előnyösen metil- vagy etilcsoportot, vagy pedig 2-hidroxietilcsoportot képvisel, ez utóbbi esetben a találmány szerinti 15 eljárás termékeként a csatolt rajz szerinti (IV) képletű l<2'-hidroxietü)-2{p-fluorfenü)-5-nitroimidazolt kapjuk. A találmány szerinti eljárásban a kündulóanyagként felhasználásra kerülő (I) képletű 2<p-20 fluorfenil)-4(5)-nitro-imidazolt az R helyén 1-6 szénatomos alkflcsoportot tartalmazó (II) általános képletű termék előállítása esetén a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő dialkpxi-karbónium-fluoroboráttal illetőleg dialkoxi-25 karbónium-hexaklór- (vagy hexafluor-)-antimonáttal - e képletben R' rövidszénláncú, 1-6 szénatomos alkil-, előnyösen metil- vagy etilcsoportot, X pedig egy BF4", SbCl 6 ~ vagy SbF 6 " aniont képvisel - illetőleg az R helyén 2-hidroxietil-30 csoportot tartalmazó termék előállítása esetén a 164640
