164615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás digitoxigenin-3-(alfa-L- raminozid-4'-acilátok) és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 164615 6 b) 0,5 g Evomonosid-2'3'-etilortoformiát [a) szerint kapott habszerű termék] 20 ml piridinben készült oldatához 13 ml ecetsavanhidridet adunk és az elegyet 20 óra hosszat 20 C°-on állni hagyjuk. A reakció lezajlása után 100 ml félig 5 telített vizes konyhasóoldatra öntjük, a terméket kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 604 mg olajos Evomonosid-2',3'-etilortoformiát-4'-acetátot kapunk. 10 Infravörös-spektrum (olaj) pótlólagos sávok: 1240 cm4 hullámhosszon. c) 1 g olajos Evomonosid-2',3'-etilortoformiát-4'-acetátot 6 ml jégecetben feloldunk és 6 ml víz hozzáadása után 20 percig nitrogén-atmoszférában 15 100 C°-ra felmelegítjük. A reakcióelegyet ezután az ecetsav semlegesítéséhez szükséges mennyiségű nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó 300 ml vízbe öntjük, a terméket metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos kivonatokat mossuk és 20 szárítjuk, habszerű termékhez jutunk, amely izopropiléterből átkristályosítható. Evomonosid-4'acetátot kapunk, amelynek olvadáspontja 239-242 C°. Metilénklorid(aceton)éter elegyből történő átkristályosítás után az op. 240 C° 25 (Kofler-pad). A termék jellemző adatai: infravörös sávok (KBr): 3550, 3470, 1745-1725, váll-képződés, 18000 és 1775, valamint 1635 és 1625, 1615, 1240, 1035 cm-1 hullámhosszon (a rövid és 30 hosszú hullámhosszú tartományban több melléksávval). Ultraibolya spektrum adatok: \max =216,5 nm (metanol) e = 16300, (a)£°° = -50° (metanol). Hasonló módon n-propionilkloriddal végezve a 35 reakciót, metilénklorid(aceton)éter elegyből történő átkristályosítása után az Evomonosid-4'-npropionáthoz jutunk, amelynek az alábbi jellemző adatai vannak: Infravörös sávok (KBr): 3480, 1780, 1745- 40 1725, 1625, 1245, 1040 cm"1 (a rövid és hosszú hullámhossztartományban több melléksáwal). Ultraibolya spektrum: X^ax =217 nm (metanol) e=16100 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű digitoxigenin-3/a-L-ramnozid-4'-acilát/-ok előállítására — ahol Rí szubsztituens valamely 1—8 szénatomos alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás acil-gyök előnyösen rövidszénláncú alkanoilcsoport — azzal jellemezve, hogy a digitoxigenin-3-/a-L-ramnozid/-ot egy ortokarbonsav-észterrel történő reakció útján valamely II általános képletű digitoxigenin-3-/a-L-ramnozid-2',3'- ortokarbonsavészter/-vegyületté — ahol R2 szubsztituens hidrogénatom vagy valamely 1—3 szénatomos alkilgyök, ezzel egyidejűleg R3 2—4 szénatomos alkoxi-gyök, mimellett R 2 és R3 fordított jelentésű is lehet —alakítjuk át, majd ja kapott vegyületet egy III általános képletű karbonsavanhidriddel vagy egy IV általános képletű karbonsavhalogeniddel - ahol R4 szubsztituens 1—7 szénatomos alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás szénhidrogén-gyök, Hal=klór-, brómvagy jód-atom — kezeljük valamely szerves bázis jelenlétében, végül a 2',3' -ortokarbonsav-észtercsoportot savas kezeléssel lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése szívre hatásos gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű digitoxigenin-3-/a-L-ramnozid-4'acilát/-ot — ahol a szubsztituensek az 1. igénypontban megadott jelentésűek — adott esetben gyógyászati készítmények előállításánál szokásos vivőanyagokkal és/vagy stabilizátorokkal elkeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk át. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egységnyi gyógyászati készítményhez 0,1—0,5 mg hatóanyagot adunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként digitoxigenin-3-/a-L-ramnozid-4'-acetát/-ot alkalmazunk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként digitoxigenin-3-/a-L-ramnozid-4'-propoionát/-ot alkalmazunk. 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756156-Zrínyi Nyomda
