164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására
164614 -> 33 34 szobahőmérsékleten 10 óra hosszat tovább keverjük. Ezután a képződött csapadékot kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként viszkózus alakjában kapjuk az anti-3-klór-ll-hidroxi-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat. Hozam: 26 g. 26 g (0,084 mól) fenti módon kapott nyers anti-3-klór-ll-hidroxi-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 500 ml n nátriumhidroxid-oldatban oldunk, az oldatot 100° hőmérsékletre melegítjük és keverés közben, részletekben hozzáadunk 20 g (0,127 mól) káliumpermanganátot. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 1 óra hosszat tovább melegítjük. A káliumpermanganát feleslegét azután nátriumszulfit-oldattal mangándioxiddá redukáljuk és ez utóbbit szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet lehűlés után sósavval megsavanyítjuk és az ennek hatására kivált anti-3-klór-l l-oxo-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat szűréssel elkülönítjük. Az így kapott nyers terméket körülbelül 2 liter éterben oldjuk, majd az oldatot a kristályosodás megkezdődéséig bepároljuk. Az így kapott 17 g termék 285°-on bomlás közben olvad. 17 g (0,057 mól) anti-3-klór-l l-oxo-10,11-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 2-karbonsav, 200 g (3,1 mól) amalgámozott cink, 250 ml toluol, 250 ml jégecet és 250 ml tömény sósav elegyét 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet dekantáljuk a levált cinkről, a cinket toluollal utánamossuk és az egyesített oldatot vízzel hígítjuk. A toluolos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk, az így kapott 7,3 g anti-3-klór-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsav 230—235°-on olvad. 5,7 g (0,02 mól) anti-3-klór-10,ll-dihidro-5,10-m e t a n o - 5 H-dibenzo[a,d Jcikloheptén-12-karbonsavat 150 ml abszolút éter és 5 csepp abszolút piridin elegyében szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetjük 5 ml (0,068 mól) tionilklorid 30 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük. Ezután az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékként kapott nyers savkloridot 100 ml abszolút benzolban oldjuk. Ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 4,7 g (0,15 mól) metilamin 50 ml dioxánnal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 15 percig keverjük, majd jégre öntjük, híg sósavval megsavanyítjuk és 200—200 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. Maradékként 5,6 g nyers anti-3-klór-10,ll-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamidot kapunk, amely 248—250°-on olvad. 5,6 g (0,019 mól) nyers anti-3-klór-10,ll-dihidro-N-metü-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamidot 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot keverés 5 közben hozzácsepegtetjük 1 g (0,026 mól) lítiumalumíniumhidrid. 30 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A 10 reakcióelegyet ezután 0° hőmérsékletre hűtjük, majd a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadása útján elbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és a szűrletet 200—200 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az 15 egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon színtelen olaj alakjában kapjuk az anti-3-klór-10,ll-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint. A fenti módon kapott etanolban oldjuk és az 20 oldatot etanolos sósavoldat feleslegével kezeljük. Ezután étert adunk a reakcióelegyhez és az ennek hatására kivált nyers hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a kapott anti-3-klór-10,ll-di-25 hidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 200-210° -on bomlás közben olvad. Hozam: 3,5 g. 19. példa: 30 0,8 g (3,2 millimól) szin-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavból 0,75 ml (0,01 mól) tionilkloriddal a 2. példában leírt eljárás szerint előállítjuk a megfelelő savklo-35 ridot. Ezt azután 20 ml abszolút benzolban oldjuk és keverés közben hozzácsepegtetjük 2 g ammónia 50 ml benzollal készített oldatához. A reakcióelegyet további 15 óra hosszat keverjük, jégre öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres 40 kivonatot híg nátriumhidroxid-oldattal, majd híg sósavoldattal, végül vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot diklórmetán és éter elegyéből kristályosítjuk, az így kapott szin-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]ciklo-45 heptén-12-karbonsavamid 192—193°-on olvad. Hozam: 0,7 g. 0,7 g (2,8 millimól) szin-10,11-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamid 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített 50 oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 0,2 g (5,3 millimól) lítiumalumíniumhidrid 20 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató 55 hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet 0°-ra hűtjük, majd a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadása útján elbontjuk, a képződött csapadékot kiszűrjük és a szűrletet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel 60 mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz etanolos sósavoldatot adunk és a nyers hidrokloridot etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott szin-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 65 283-285°-on olvad. Hozam: 0,25 g. 17
