164613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(M-alkoxi-fenil)-1-alkilamino-6- hidroxi- hexán-3- on-származékok előállítására
19 164613 20 11. példa: 400 ml éterből és 300 ml 3 n vizes sósavból álló kétfázisú rendszerhez választótölcsérben 36,7 g, a 8. példa szerint előállított R-sót adunk. A sót rázogatás közben oldjuk, majd az éteres oldatot elválasztjuk és 100 ml 3 n vizes sósavval mossuk. Az egyesített vizes savas oldatokat éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres fázist konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Színtelen olaj alakjában a hemiftalátot kapjuk. (a)2 ) 5 =-22,02° (etanol, c = 1%). A kapott terméket 600 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal keverés és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, éterrel egyszer mossuk, 600 ml 3 n vizes sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk és 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot nátriumkloríddal telítjük és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után színtelen olaj alakjában 11,9 g nyers laktont kapunk. A hidrogénkarbonátos mosóvizet tömény sósavval óvatosan pH = 1 értékre savanyítjuk és a savas vizes oldatot a szokásos módon éterrel feldolgozzuk, melyből 1,7 g nyers R-(+)-4-(3-metoxi-fenil)-4-butanolidot kapunk színtelen olaj alakjában (összkitermelés 13,6 g, 88,4%). Vákuumban történő desztilláció útján színtelen folyadékot kapunk. Fp. 165-170 C° (fürdőhőmérséklet) 0,1 Hgmm. (afö =+12,93° (etanolban c = 1%). 12. példa: 1,873 g, a 11. példa szerint előállított laktonnak 20 ml vízmentes toluollal képezett oldatát keverés közben —70 C°-on aceton-szárazjeges fürdőn való hűtés mellett 3 perc alatt 11 ml 25%-os toluolos diizobutil-alumíniumhidridoldattai elegyítjük. A reakcióelegyet 1 órán át —70 C°-on keverjük, majd óvatosan 15 g jég és 4 ml jégecet elegyébe öntjük. Az elegyet konyhasó-oldattal hígítjuk és a szerves fázist elválasztjuk. A savas vizes réteget éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után színtelen olaj alakjában 1,888 g nyers 5R-5-(3-metoxi-fenil)-tetrahidrofurán-2-olt kapunk. Infravörös spektrum: ymSLX (film): 3400, 1600 és 1590 cm-1 . Vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint kiindulási anyag nincs jelen. 13. példa: 1,635 g nyers 5R-5-(3-metoxi-fenil)-tetrahidrofurán-2-ol (a 12. példa szerint előállított termék) és 20 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát jéghűtés és keverés közben 10 perc alatt 15,0 ml 2 mólos tetrahidrofurános vinilmagnéziumkloridoldathoz csepegtetjük. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 40 ml jéghideg vizes ammóniumkloridoldatba öntjük. Az elegyet éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után világossárga olaj alakjában 1,98 g nyers 6R-6-(3-metoxi-fenil)-l-hexén-3,6-diolt kapunk. 14. példa: 15 40 ml vízmentes benzol és 18 g aktívált mangándioxid jéghideg elegyéhez 3 ml dietilamint és 1,98 g, a 13. példa szerint előállított nyers vinildiolt adunk 20 ml vízmentes benzolban. A jégfürdő eltávolítása után a reakcióelegyet 4,5 •IQ órán át szobahőmérsékleten keverjük. A mangándioxidot leszűrjük, és metilénkloriddal óvatosan mossuk. A mosófolyadékkal egyesített szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó vörös olajat éterben oldjuk és 1 n vizes sósavval ic háromszor extraháljuk. Az egyesített vizes savas extraktokat 10%-os vizes káliumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer elyy távolítása után 1,695 g vörös olajat kapunk, mely túlnyomórészt 6R-l-dietiiamino-6-hidroxi-6-(3-metoxi-fenil)-hexán-3-onból áll (egyensúlyi keverék). Infravörös spektrum: 7max (film): 3600-3000, 35 1715, 1685, 1605 és 1590 cm"1 Vákonyrétegkromatográfiás elemzés (benzoltrietilamin) szerint a termék túlnyomórészt egységes. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (VIII) általános képletű 6-(m-alkoxi-45 fenil)-l-alkilamino-6-hidroxi-hexán-3-on-származékok [mely képletben R3 jelentése 1-8 szénatomos primer alkil-csoport és R4 jelentése -CH 2 -CH 2 R12 -csoport, ahol R 12 jelentése kisszénatomszámú)-alkil-amino- vagy di-(kisszénatomszámú)-50 alkil-amino-csoport], illetve a (VIII) általános képletű vegyületeknek belső hemiketáljaikkal képezett keverékeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy 55 a) valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 jelentése a fent megadott) mangándioxiaaai és valamely R12 H általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R12 jelentése a fent megadott), vagy 60 b) valamely (V-l) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 jelentése a fent megadott) vinilezőszerrel kezelünk és a kapott vegyületet valamely R12 H általános képletű aminnal reagáltatjuk (mely képletben R12 jelentése a fent 65 megadott). 10
