164608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin-8-ol származékok előállítására
5 164608 6 meglúgosítjuk, és 300 ml, 100 ml majd ismét 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, 25 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és 50 C°-os vízfürdőről 10 Hgmm nyomáson bepároljuk. A 5 teaszínű, olajos maradékot 50 ml metanolban oldjuk, az oldatot kristállyal beoltjuk, és éjszakán át keverjük. A kristályokat kiszűrjük, 50 ml metanollal mossuk és 50 C°/0,5 Hgmm-on szárítjuk. 3,20 g l,2,3,4,5,6-hexahidro-6,ll-dimetil-3 10 -[2-(l-naftil)-etil]-2,6-metano-3-benzazocin-8-01-t kapunk. Az anyalúg részleges bepárlásával további 5,00 g terméket különítünk el, így összesen 8,20 g (42%) halvány sárgás, 166-168 C°-on olvadó terméket kapunk. A \ermék mintáját az olvadás- 15 pont állandósulásáig etanolból átkristályosítjuk. Az analitikai tisztaságú vegyület 180-181 C°-on olvad. Elemzés C26 H 29 NO képletre (M = 371,5) 20 számított: C = 84,1 % H = 7,9% N = 3,8% talált: C = 83,6% H = 8,l% N = 3,7%. 25 D. lépés: 0,93 g (0,0025 mól), a C. lépésben előállított termék (o.p.: 166-168 C°) és 0,41 g (0,00275 mól) l-bróm-3-metil-2-butén 15 ml acetonnal 30 készített szuszpenzióját 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kivált kristályokat leszűrjük, 10 ml acetonnal mossuk, és 50 C°/0,5 Hgmm-on szárítjuk. 0,90 g fehér, kristályos, 197-198 C°-on bomlás közben olvadó 1,2,3,4,5,6-hexahidro-8-hidr- 35 oxi-6,11-dimetil-3-(3-metil-2-butenil)-3-[2-(l-naftil)-etil] -2,6-metano-3-benzazociniumbromidot kapunk. A termék mintáját az olvadáspont állandósulásáig 96%-os etanolból átkristályosítjuk. Az analitikai tisztaságú vegyület 206—208 C°-on 40 olvad bomlás közben. Elemzés C31 H 38 NOBr képletre (M=520,2): számított: C = 71,5% H = 7,4% N = 2,7% Br = 15,4% 45 talált: C = 71,7% H = 7,5% N = 2,7% Br = 15,4%. E. lépés: 50 10 ml 3 n vizes nátriumhidroxid-oldathoz 0,51 g (0,001 mól), a fentiek szerint előállított kiindulási anyagot (o.p.: 197-198 CG ) adunk, és a kapott emulziót 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet le- 55 hűtjük, pH = 9-10 érték eléréséig ammóniumkloridot adunk hozzá, és az emulziót 3x25 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, 10 ml vízzel mossuk, és 2x10 ml, majd 5 ml n sósavoldattal extraháljuk. A savas oldatokat egye- 60 sítjük, 10 ml éterrel mossuk, és 3 n vizes ammóniumhidroxid-oldattal keverés közben pH = 10 értékre lúgosítjuk. A kivált olajos terméket kristállyal beoltjuk és keverjük. A kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, és 50 C°/5 65 Hgmm-on szárítjuk. Rózsaszín, kristályos, 136-143 C8 -on olvadó l,2,3,4,5,6-hexahidro-6,lldi me til- 3 -(3 -metil-2-butenil)-2,6-metano-3-benzazocin-8-ol-t kapunk, hozam: 0,20 g (70%). A termék acetonitriles átkristályosítás után 146—147 C°-on olvad. Ismételt acetonitriles átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 147—148 C°-on olvadó terméket kapunk. Elemzés Ci9 H 27 NO képletre (M = 285,4): számított: C = 80,0% H = 9,3% N = 4,9% talált: C = 79,6% H = 9,5% N = 4,8%. 2. példa: A. lépés: A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 150 ml ecetsav és 300 ml 63%-os brómhidrogénsav elegyéhez 71,4 g (0,150 mól), az 1. példa B. lépésben előállított terméket adunk, és a kapott szuszpenziót keverés közben melegítjük. 70 Cs körüli hőmérsékleten átlátszó, teaszínű oldat képződik, és kb. 90 C°-on élénk gázfejlődés indul meg. Az oldatot 24 órán át visszafolyatás közben (120-121 Ce -on) forraljuk. A képződött vörösesbarna oldatot lehűtjük. Kevés gyantás anyag válik ki. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a kapott kb. 60 g vörösbarna, gyantás maradékhoz 150 ml metanolt adunk, a kapott könnyen keverhető emulzióhoz 150 ml vizet adunk, és az elegyet 25%-os vizes ammóniaoldattal (kb. 75 ml) pHMO értékre lúgosítjuk. Tekintettel arra, hogy a semlegesítés közben hő szabadul fel, a metilénkloridot a művelet közben visszafolyatás közben hagyjuk forrni. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, 75 ml vízzel mossuk, és 50 C°-on, 10 Hgmm nyomáson bepároljuk. A vörösesbarna, gyantás maradékot melegítés és keverés közben 150 ml izopropaholban oldjuk. Az oldatot kristállyal beoltjuk, és éjszakán át szobahőmérsékleten lassú ütemben keverjük. A kivált kristályokat leszűrjük, 2x15 ml izopropanollal mossuk és 50 C°/2 Hgmm-on szárítjuk. 40,0 g (72%) halvány sárgás, porszerű, 173-177 C°-on olvadó 1,2,3,4,5,6-hexahidro-6,l l-dimetil-3-[2-(l-naftil)-etil]-2,6 metano-3-benzazocin-8-ol-t kapunk. B. lépés: 18,6 g (0,050 mól), az A. lépésben kapott termék és 7,5 ml (0,075 mól) l-bróm-3-metil-2-butén 75 ml butanonnal készített szuszpenzióját 48 órán át 30-35 CG -on, majd 1 órán át 10-15 C°-on keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2x10 ml butanonnal mossuk és 25 C°/2 Hgmm-on szárítjuk. 24,0 g (92%) fehér, kristályos, 195-196 C°-on bomlás közben olvadó 1,2,3,4,5,6-hexahidr o- 8-hi droxi-6, 1 l-diemtil-3-(3-metil-2-butenil)-3-[2-(l-naftil)-etil] -2,6 metano-3-benzazociniumbromidot adunk. 3
