164598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-2,2'-(etiléndiimino)-dibután-1-ol előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164598 jÉ^L Nemzetközi osztályozás: fBf Bejelentés napja: 1972. XII. 27. (FA-935) C 07 c 91/12, C 07 c 91/16 ^r Olaszországi elsőbbsége: 1971. XII. 30. (33117 A/71) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. X. 31. Feltalálók: Bernardi Luigi vegyész, Foglio Maurizio vegyész, Temperilli Aldemio vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Societa Farmaceutici Italia S.p.A. cég, Milánó, Olaszország Eljárás (+)-2,2'-(etüéndiimino)-di-bután-l-ol előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás Ethambutol (E) előállítására. Az (+ )-2,2'-(etiléndiimino)-di-bután-l-ol-t nemzetközileg röviden E-nek jelölik. Ez a vegyület 1961 óta ismert termék (J. Am. Chem. Soc, 83. 1961. 2212) és figyelemreméltó antituberkulotikus hatása van. Ethambutol előállítására a tudományos és a szabadalmi irodalomban számos eljárást ismertetnek például a J. Am. Chem. Soc. 83, 1961. 2212. oldalán Wilkinson, R. G. és munkatársai, a 3 176040 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalomban az American Cyanamid cég és a 15 165/65 számú japán szabadalmi leírásban a Kaken Kagaku cég. A hivatkozott szabadalmi leírásokban ismertetett eljárások a 2,2'-(etiléndiimino)-di-bután-l-ol előállítására lényegében abból állnak, hogy 2-amino-l-butanolt nagy feleslegben egy di-halogén-etánnal reagáltatnak vagy 2-amino-l-butanolt glioxállal redukáló körülmények mellett kondenzálnak. A 2-amino-l-butanol erős feleslege ellenére a 2,2'-(etiléndiimino)-di-bután-l-ol-hoz vezető főreakción kívül mindenkor nem kívánt mellékreakciók is lezajlanak és mivel primer amint alkalmaznak, így piperazinok, aziridinek és lineáris kondenzációs termékek (polimerek) képződnek. Az alkohol-csoport jelenléte következtében -amely szintén reakcióba léphet - éterek és morfolinok is képződnek. A felsorolt esetben a szintézis eredményeként alacsony hozammal olyan végtermékhez jutnak, amely nem kívánt és gyakran toxikus termékekkel van elkeverve. 5 A szakirodalomból ismeretes, hogy a 2,2'-(etiléndiimino)-di-bután-l-ol racém és „mezo"-formája az antituberkulotikus hatás mellett egy potenciális toxicitást gyakorol a látószervekre (v. ö. Carr, R. és munkatársai, Arth. Ophtal. 67, 1962 p 566 és 10 68 1962 p 718). A fenti szabadalmi leírásokban leírt és igényelt eljárásokkal előállított végtermék esetében racém 2-amino-l-butanolból indulunk ki és így a végtermék mindenkor racém vagy mezo-formában 15 van jelen. Ez a körülmény nyilvánvalóan korlátozza a termék elterjedt felhasználását, azon eljárásokkal előállítva, melyeket a fenti szabadalmi leírások említenek. A felsorolt eljárások átlagos hozama továbbá viszonylag alacsony, ezért nem 20 túlságosan gazdaságosak. Az Ethambutol magas hozammal történő előállítására új és hasznos eljárást dolgoztunk ki, amelynél sem melléktermékek, sem racém forma 25 nem képződik. Ez az eljárás képezi találmányunk tárgyát. Az eljárás azzal jellemezhető, hogy kiindulóanyagként a 2-amino-l-butanoDioz képest sokkal könnyebben hozzáférhető l,2-epoxi-3-butént vagyis a kémiai alapanyagipar egy termékét 30 alkalmazzuk és műszakilag könnyen kivitelezhető 164598
