164593. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás baktericid és fungicid hatású 3,5-dibrómszalicilanilid előállítására

3 164593 4 Azt találtuk, hogy a 3,5-dibrómszalicilanilid szelektíven állítható elő két lépésben, a szalicilsav brómozásával benzol oldószerben, majd a keletkezett dibrómszalicilsav anilinnel való reagáltatásával foszfortriklorid jelenlétében. A szűrés és Staphilococcus ellen Streptococcus ellen E. Coli ellen Pseudomonas aerug. ellen A vegyület megfelel tehát mind a hatékonysági, mind a stabilitási követelményeknek egyaránt, kellemetlen szaga nincs és sikeresen alkalmazható hatóanyagként külsőleg alkalmazott gyógyászati készítményekben, sem a bőrön, sem felszívódva a szervezet egyéb helyein káros hatása nincs. A vegyület hatékonyságának növekedésére az a magyarázat, hogy az enzimatikus lebontásra könnyebben áll rendelkezésre az azonos gyűrűn levő második brómatom, mintha csak egyetlen bróm lenne a gyűrűn. A találmány szerinti eljárással szelektíven előállított vegyület a kitűnő fungicid és baktericid hatás mellett a bőrgombásodás ellen is alkalmazható és gyógyítja az eddig alig megszüntethető Psoriasis (bőrsömör) megbetegedést. A hatóanyag 0,01-1 s%-os koncentrációval pl. enyhén zsíros krémben eloszlatva 109 betegnél tökéletesen elmulasztotta a pikkelyes bőrsömört, a kezelési idő természetesen nőtt abban az esetben, ha megbetegedés már krónikus és elhanyagolt volt. Azt találtuk továbbá, hogy a 3,5-dibrómszalicilanilid szelektíven állítható elő két lépésben. A szalicilsavat brómozzuk és a keletkezett 3,5-dibrómszalicilsavat foszfortriklorid jelenlétéber anilinnel kapcsoljuk egymást követő reakciólépésekkel egy oldószerben (célszerűen benzolban) a közbenső termék elválasztása nélkül. Példa: 138 g technikai minőségű szalicilsavat feloldunk sl50 g technikai benzolban, majd állandó keverés közben cseppenként hozzáadagolunk 320 g brómot. További keverés mellett az oldatot visszacsepegtető hűtővel ellátott készülékben 110 C°-ra hevítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1—2 órán keresztül. A felszabaduló hidrogénbromidot elnyelető berendezésben fogjuk fel. A reakció befejeződése után az elegyet 55-70 C°-ra lehűtjük és 93 g desztillált anilint adunk hozzá. Ennek befejezése után a reakcióelegyhez lassú keverés közben 45 g technikai A kiadásért felel: a Közgazdas célszerűen átkristályosítás után kapott vegyület fertőtlenítő hatása jelentősen nagyobb, mint többi analóg bróm-szalicilanilid vegyületté. A baktericid hatásfok vizsgálati eredmények vizes közegben az 5 alábbiak: Hatásos koncentrációk a készítményben (tf%-ban) 3,5-dibrómszalicil- tribrómanilid esetében szalicilanilid 0,5 2,0 0,5 2,0 0,5 2,0 3,0 5,0 foszfortrikloridot adagolunk úgy, hogy a rendszer 50-60 C° fölé ne melegedjen. A beadagolás 20 befejezése után forráspontig, 110 C°-ra hevítjük a rendszert, majd lehűtjük. A kivált sárgás-barna kristályokat leszűrjük, majd az esetleges anilinnyomok eltávolítása érdekében gyengén sósavas vízzel átmossuk. A szárított kristályokra számított 25 kitermelés 85-90%-os. A nyers kristályokat forró vízből, vagy petroléterből átkristályosítjuk, a tiszta termék kitermelése 60%-os, op.: 189 C°, glicerinben, alkoholban oldódik. 30 A kapott vegyület tetszésszerinti hordozóanyagokkal szerelhető ki kozmetikai-, vagy tisztítószernek és gyógyászati anyagnak a szakmában ismeretes módon. A hatóanyag koncentráció a készítményekben 1 s%-ig, célszerűen 0,5 s%-ig 35 terjedhet. Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás baktericid és fungicid hatású 3,5-dibrómszalicilanilid szelektív előállítására, azzal jellemezve, hogy szalicilsavat benzolban oldva elemi brómmal brómozunk, majd a keletkezett 3,5-dibrómszalicilsavat elválasztás nélkül foszfor-45 triklorid jelenlétében anilinnel reagáltatjuk és a kapott nyers kristályokat szűrés után célszerűen átkristályosítással tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozást 50 90-120 C közötti hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1-2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a közbülső termékként kapott 3,5-dibrómszalicilsavat anilinnel az elegy forráspontján reagáltatjuk. 55 4. Az 1-3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nvers 3,5-dibrómszalicilanilidet forró vízből kristályosítjuk át. 5. Az 1-3. igénypontok szerinti eljárás 60 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nyers 3,5-dibrómszalicilanilidét petroléterből kristályosítjuk át. ;i és Jogi Könyvkiadó igazgatója 2 756154-Zrínyi Nyomda