164583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált barbitursav nátriumsók előállítására

3 164583 4 A kérdés magyarázata a megfelelő oldószer és reakciókörülmények megtalálásában rejlik, és csak ez indokolja, a gyenge savas karakterű 5,5-diszubsztituált barbitursavak ilyen körülmények közötti sóképzését az alkáli alkoholátnál gyengébb bázis alkálihidroxiddal. Az oldószerből a barbitursav nátriumsó kiválása a sóképzést kedvezően befolyásolja, a kivált sóban pedig már nem károsodik a barbitursav-gyűrű a nátriumhidroxid hatására. Meglepő módon a reakcióban keletkező víz, ami kizárja azt, hogy eljárásunkban szekunder reakcióban keletkező alkoholát lenne az aktív komponens, nem zavarja a megfelelő körülmények között végzett sóképzést, vagyis a protikus oldószer-elegyben a víz is komponensként szerepelhet. Eljárásunk előnye, hogy nem kell külön nátriumalkoholátot készíteni fém nátriumból, hanem közvetlen reakcióban nátriumhidroxiddal képezhető a megfelelő só. így kiküszöbölődik a nátriumalkoholát káros színeződése miatt bekövetkezhető barbiturát só elszíneződés is, ami a gyógyszerkönyvi minőségű termék helyett gyógyászatilag nem alkalmazható barnás színű sót eredményez. Eljárásunkban nem lép fel a káros pirimidin gyűrű-bomlás, ami szintén a minőséget rontaná, és lehetővé válik az anyalúg közvetlen visszaforgatása is. Oldószerként például alkoholt vagy alkohol-dioxán, víz-aceton keveréket használhatunk. A nátriumhidroxidot feloldjuk, majd az oldódás ütemének megfelelően beadagoljuk a szilárd barbitursavszármazékot. Oldószerkeverék alkalmazásakor a nátriumhidroxidot az egyik oldószerben oldjuk fel, a másik oldószert a barbitursavszármazék adagolása előtt teljes egészében vagy két részletben, a barbitursav-származék adagolása előtt és után adjuk az oldathoz. A megfelelő barbiturát néhány óra alatt igen jó termeléssel kiválik a reakcióelegyből. A találmányunk tárgyát képező eljárás további előnye, hogy gazdaságosan, jó termeléssel, biztonságtechnikailag megfelelően állítunk elő barbitursav-nátriumsókat, gyógyszerkönyvi minőségben. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 82 g (2,05 mól) nátriumhidroxidot szobahőmérsékleten 2000 ml abszolút etanolban feloldunk (oldódási idő 1-2 óra). Ehhez 464 g (2 mól) 5-etil-5-fenil-barbitursavat adagolunk az oldódás ütemében, majd két órán át 25—30 C° között kevertetjük, 0C°-ra hűtjük. A kivált anyagot szűrjük, 2X200 ml abszolút etanollal mossuk és 100 C°-on szárítjuk. Termelés 487-497 g. 96-98%. A termék gyógyszerkönyvi minőségű. 2. példa: 400 ml abszolút etanolban 20,5 g (0,5 mól) 10 nátriumhidroxidot oldunk és keverés közben 1400 ml dioxánt adunk hozzá. Az oldódás ütemében 118 g (0,5 mól) 5-(l-ciklohexenil)-5-etilbarbitursavat adagolunk hozzá, majd két órán át kevertetjük 25 C°-on, 0 C°-ra hűtjük. A kivált 15 fehér, porszerű anyagot szűrjük és etanol-dioxán eleggyel mossuk, szárítjuk. Termelés 96-98%. 3. példa: 20 20,5 g (0,5 mól) nátriumhidroxidot oldunk szobahőmérsékleten 500 ml etanolban, majd keverés közben 500 ml dioxánt adunk hozzá. Az oldódás ütemében 106 g (0,5 mól) 5-butil-5-etil-25 -barbitursavat adagolunk hozzá. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, miközben a termék egy része kiválik. További 750 ml dioxánt adva az elegyhez, a nátriumsó közel kvantitatív termeléssel kiválik. A terméket szűrjük, etanol-30 -dioxán eleggyel mossuk, szárítjuk. Termelés 96-98%. 4-5. példák: A 3. példában leírtak szerint állítható elő 5,5-dietil-barbitursav nátriumsó és 5,5-diallil-barbitursav nátriumsó. Termelés: 96-98%. 6. példa: Az 1. példa szerinti anyalúgot és mosófolyadékot egyesítjük. 2000 ml-t kivéve feloldunk 82 g 45 (2,05 mól) nátriumhidroxidot szobahőmérsékleten (oldódási idő 1-2 óra). Ehhez 464 g (2 mól) 5-etil-5-fenil-barbitursavat adagolunk az oldódás ütemében, majd a reakcióelegyet két órán át 25-30 C° között kevertetjük, 0 C°-re hűtjük. A 50 kivált anyagot szűrjük, 2X200 ml vízmentes etanollal mossuk és 100 C°-on szárítjuk. Termelés: 95—97%. Az anyaglúg négy-ötször forgatható vízmentesítés nélkül. 7. példa: 50 ml vízben feloldunk 20,5 g (0,51 mól) nátriumhidroxidot és keverés közben 118 g 60 (0,5 mól) 5-etil-5-(l-ciklohexil)-barbitursav 500 ml acetonban készült oldatát adagoljuk hozzá 25-30 C°-on. (Az adagolás ideje 1 óra.) Két órán át kevertetjük, majd 0 C°-ra hűtjük. A kivált anyagot szűrjük, acetonnal mossuk, szárítjuk. 65 Termelés: 95-97%. 2