164579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-triazolo [4,3-B] piridazin-amidok előállítására

1645?9 7 8 juk, vízzel mossuk és 85 ml 80%-os vizes metanolból szén hozzáadásával átkristályosítjuk. 0,42 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-(allilkarbamoil)-s-triazolo[4,3-b]piridazint kapunk sárga termék alakjában. Op.: 183-185 C°. 4. példa: 12,2 g 3-(5-nitro-furfurilidén-hidrazino)-6-karbamoil-piridazint 122 ml jégecetben szuszpendálunk és keverés közben, szobahőmérsékleten 29,4 g ólomtetracetátot adagolunk a szuszpenzióhoz. A szuszpenzió hőmérséklete 48 C°-ra emelkedik és színe világosabbá válik. Ezt követően tovább egy órán keresztül keverjük 60°-on, lehűtjük, az elkülönített kristályokat jégecettel és vízzel mossuk, majd szárítjuk. 7,7 g (az elméleti érték 64%-a) nyers 3-(5-nitro-2-furii)-6-karbamoil-s-triazolo[4,3-b]piridazint kapunk, melynek olvadáspontja: 268° (bomlik). A kapott terméknek az 1. példa szerint előállított vegyületével való azonosságát mind vékonyrétegkromatográfiásan, mind pedig keverék-olvadásponttal (amely depresszió nélküli) igazoltuk. A kiindulóanyagként alkalmazott hidrazon a következőképpen állítható elő: 7,1 g 3-hidrazino-6-karbamoil-piridazint (Bull. Soc. Chim. France 1959, 1793) 44 ml etanolban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót keverés közben forrás hőmérsékletén 7,2 g 5-nitro-2-furfurol 23 ml etanollal készített oldatával elegyítjük. 45 perces, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett végzett utánkeverést követően az elegyet lehűtjük és az elkülönített barnás-narancssárgás kristályokat alkohollal mossuk. Kitermelés: 12,7 g (az elméleti érték 95%-a), olvadáspont: 280° (bomlik). 5. példa: 1,6 g 5-nitro-furán-2-karbonsavat 7,5 ml tionilkloriddal oldódásig melegítünk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel felvesszük. Az így kapott oldathoz 0,75 g 3-hidrazino-6-karbamoil-piridazint adunk és 7,5 ml dimetilformamid hozzáadása után 45 percig szobahőmérsékleten keverjük. A kristályos szuszpenziót leszivatva és éterrel mosva 1 g sárgás színű 5-nitro-furán-2-karbo-[N'-(6-karbamoil-3-piridazinil)]-hidrazidot kapunk, melynek olvadáspontja 162 C° (bomlik). Ebből az anyagból 0,2 g-ot 200 C°-os fürdőbe mártunk, 2 perc múlva vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal kimutatható volt a ciklizálás. A lehűtött és megdermedt olvadékot metanollal összekeverjük, leszivatjuk és metanollal mossuk. 0,05 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-6-karbamoil-s-triazolo[4,3-b]piridazint kapunk, melynek az 1. példa szerinti vegyületével való azonosságát mind vékonyrétegkromatográfiásan, mind pedig tömegspektrummal igazoltuk. A keverék-olvadáspont depresszió nélküli. 6. példa: 0,2 g 3-(2-furil)-6-karbamoil-s-triazolo[4,3-b]piridazint keverés és hűtés közben 4 ml tömény 5 kénsavba adagolunk és cseppenként összekeverjük 0,08 ml 100%-os salétromsavval. 1 órai állás után a reagenskeveréket jégre öntjüK. A kivált kristályokat leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az így előállított 0,1 g (az elméleti érték mintegy 10 42%-át kitevő) nyers 3-(5-nitro-2-furil)-6-karbamoil-s-triazolo[4,3-b]piridazin olvadáspontja: 256° (bomlik), amelynek az 1. példa szerint előállított vegyületével való azonosságát mind vékonyrétegkromatográfiásan, mind keverék-olvadásponttal — 15 mely depresszió nélküli — igazoltuk. Az átkristályosítást az 1. igénypontban megadottal azonos módon végeztük. Kiindulóanyagként alkalmazott furánszármazé-20 kot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,1 g 3-hidrazino-6-karbamoil-piridazin 45 ml etanollal készített szuszpenziójához 1,9 g furfurolt csepegtetünk. 30 perc múlva a sűrűnfolyóssá vált szuszpenziót lehűtjük, leszivatjuk és a maradékot 25 alkohollal mossuk. 4,5 g (az elméleti érték mintegy 96%-át kitevő) 3-furfurilidén-hidrazino)-6-karbamoil-piridazint kapunk, melynek olvadáspontja 270-275 C° (bomlik). A hidrazon 2,3 g-ját 25 ml alkoholban oldva 30 visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 13,5 g vas-III-klorid-hexahidrát 16 ml alkoholban levő oldatával elegyítjük cseppenként. A reagenskeveréket 1 óra múlva lehűtjük, leszivatjuk és alkohollal mossuk. 35 Kitermelés: 1,6 g (az elméleti érték mintegy 70%-a) 3-(2-furil)-6-karbamoil-s-triazolo[4,3-b]piridazin, melynek olvadáspontja 266-269 C° (bomlik). 7. példa: 3-(5-nitro-2-furü)-6-karbamoil-s-triazolo-45 [4,3-b]piridazin 0,055 g nyers, sötétvörös N-(6-karbamoil-3-piri(iazinil-amino)-5-nitro-2-furamidint 2 ml, dioxán és 1 n sósav-oldat 1:1 arányú keverékében oldunk 50 80 C°-on, a reagenskeveréket mintegy 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk (míg az oldat próbája vékonyrétegkromatogram vizsgálattal a kiindulóanyagok teljes átalakulását jelzi), vákuumban mintegy fele térfogatra bepároljuk, a kivált 55 anyagot leszivatjuk és vízzel mossuk. 0,03 g nyers, 273—275 C° olvadáspontú kristályokat kapunk, amelyek az 1. példa szerint előállított termékkel keverék-olvadáspont vizsgálatnál nem mutatnak depressziót. A termék azonosságát az 1. 60 példa szerint előállított vegyületével tömegspektrográfiás és vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatokkal is igazoltuk. A kiindulóanyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 65 0,077 g 6-karbamoil-3-hidrazino-piridazint 4 ml 4