164572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkánkarbonsav származékok előállítására, érelmeszesedés gyógyítására
164572 1C 17 ., 18 14. példa: a-[4-(2-metilbenzoilaminoetil)-fenoxi]-izovajsav előállítása 5 36,95 g (0,1 mól) a-[4-(2-metilbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilésztert 400 ml metanolban szuszpendálunk és szobahőmérsékleten lassan 200 ml 1 n káliumhidroxid-oldattal elegyítjük. A szuszpenziót két órán át 40-50 C° hőmérsékleten 10 keverjük, mialatt a kiindulási termék teljesen oldatba megy. Ekkor a reakcióelegyet lehűtjük és 200 ml 1 n sósavval semlegesítjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel sómentesre mossuk és acetonból átkristályo- 15 sítjuk. így 30,2 g a-[4-(2-metilbenzoil-aminoetil)-fenoxi]-izovajsavat kapunk (kitermelés az elméletinek 89%-a, olvadáspont 144-145 C°). Ezzel analóg módon állítjuk elő az a-[4-(4-me- 20 tilbenzoilaminoetil)-fenoxi}-izovajsavat, melynek olvadáspontja 170-171 C°, (kitermelés 93%). 15. példa: 25 a-[4-(rretilbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilészter előállítása 100 ml abszolút piridinben 12 g (75 mmól) 30 4-hidroxibenzilamin-hidrokloridot oldunk, 10 g porított vízmentes káliumkarbonátot adunk hozzá, majd 23,2 g (0,15 mól) 2-metil-benzoilkloridot csepegtetünk bele mialatt a hőmérséklet spontán megemelkedik. Ezután 20 percig 90 C°-on 35 melegítjük a reakcióelegyet, majd vákuumban harmadrészére betöményítjük, lehűtjük és 200 ml vízbe belekeverjük. Sósavval 6,5 pH-ra állítjuk, a csapadékot leszivatjuk, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal digeráljuk és ismét leszivatjuk. Ezután 40 etanolból átkristályosítjuk. így 25,0 g 2-metilbenzoesav-[4-(2-metilbenzoilaminometil)-fenil]-észtert kapunk, melynek olvadáspontja 134-135 C°. (Kitermelés az elméletinek 93%-a). 45 18,0 g (0,05 mmól) 2-metilbenzoesav-[4-(2-metilbenzoüaminometil)-fenil]-észtert egy liter acetonban szuszpendálunk és káliumhidroxid-oldattal az 1. példának megfelelően elszappanosítunk. így 9,85 g 4-(2-metilbenzoilaminometil)-fenolt kapunk, 50 melynek olvadáspontja 161-162 C°, etanolból való átkristályosítás után (Kitermelés az elméletinek 81%-a.) 4-(2-metilbenzoilaminometil)-fenolt a-brómizovajsav-etilészterrel az 1. példával analóg módon 55 a-[4-(2-metilbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilészterré reagáltatjuk, melynek kitermelése 80%. A termék olvadáspontja 74-75 C°, éter-ligroin elegyéből való kicsapás után. 60 Ezzel analóg módon állítjuk elő az a-[4-(4-metilbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilésztert 4-metilbenzoilkloridból és 4-hidroxi-benzoilamin-hidrokloridból kiindulva a következő közbenső anyagokon keresztül: 65 4-metilbenzoesav-[4-(4-metfl-benzoilaminometfl)-fenil]-észter, (kitermelés az elméletinek 80%, olvadáspont 186 C°), 4-(4-metiÍbenzoilaminometil)-fenol, (kitermelés az elméletinek 81%-a, olvadáspont 136-137 C°), a-[4-(4-metilbenzoil-aminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilészter, (kitermelés az elméletinek 78%-a, olvadáspont 80-81 C°, éter-ligroin elegyéből átkristályosítva). 16. példa: A 2. példával analóg eljárással a következő terméket kapjuk: a) a-[4-(2-metilbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsavat a-[ 4 - ( 2-metilénbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav•etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 78%-a, olvadáspont 127-128 C°, acetonból való átkristályosítás után. b)a-[4-(4-metilbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsavat, a-[4-(4-metilbenzoilarninometil)-fenoxi]-izovajsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 84%-a, olvadáspont 163-165 C°, acetonból való átkristályosítás után. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű fenoxi-alkánkarbonsav származékok előállítására, mely képletben Rx és R 2 hidrogénatomot, egy halogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alkil- illetve alkoxi-csoportot jelent, R3 és R 4 hidrogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, n 1 és 3 közötti egész szám, Z hidroxil- vagy valamely rövidszénláncú alkoxicsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű amint - mely képletben n jelentése a fenti -adott esetben az amino- illetve hidroxilcsoportnak a szokásos védőcsoportokkal önmagában ismert módon való átmeneti megvédése mellett, egy (III) általános képletű savhalogeniddel — mely képletben Rí és R2 jelentése a fenti és X halogénatomot jelent — és egy (IV) általános képletű vegyülettel - mely képletben R3 , R4 és Z jelentése a fenti, X pedig egy halogénatomot jelent -9
