164545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(béta-D-arabinofuranozil)-purin-származékok előállótására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164545 Wm Bejelentés napja: 1971. XI. 15. (WE-45I) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1970. XI.16. (54504/70) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 ••Mt* Bejelentés napja: 1971. XI. 15. (WE-45I) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1970. XI.16. (54504/70) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. Ol TAI B ISZAG4 .ALMA IIVATA OS NYI L Bejelentés napja: 1971. XI. 15. (WE-45I) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1970. XI.16. (54504/70) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. Feltalálók: Elion Gertrude Belle vegyész, Chapel Hill, Litster Janet Elizabeth vegyész, Raleigh, / Beacham III Lowrie Miller vegyész, Durham, North Carolina, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Wellcome Foundation limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 9-(|3-d-arabinofuranozil)-purin-származékok előállítására 1 A talaimány tárgya eljárás az immunreakció csökkentésére és vírusellenes szerként felhasználható új 9-(j3-D-arabinofuranozil)-purin-származékok előállítására. Korábban már igen sokféle arabinofuranóz-nuk- 5 leozádot állítottak elő, ezek a vegyületek ugyanis jelentős farmakológiai aktivitással rendelkeznek, így például Chu M.Y. és Fischer G.A. vizsgálatai szerint [Biochem. Pharm. 2, 423 (1962)] az arabinozil-citozin meggátolja a citidüsav 2'-dezoxi- 10 -citidilsawá való átalakulását. Evans J.S. és munkatársai megállapították továbbá [Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 106, 350 (1961)], hogy ugyanez a nukleozid nagymértékben gátolja a tumoros sejtek növekedését szövettenyészeteken, és 15 az egereken kifejlődött tumorokat meglepő mértékben visszafejleszti. Nem sokkal később előállítottak néhány jS-D-arabinofuranóz-purin-származékot (lásd például a 3 585M sz. francia szabadalmi leírást), és megvizsgálták azok farmakológiai aktivitását az 20 analóg pirimidin-vegyületekkel összehasonlítva. Az így előállított purinvegyületek többsége azonban nem volt alkalmas vírusos fertőzések kezelésére. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy bizonyos mono- és di-szubsztituált-9(0-D-arabinofura- 25 nozfl)-purin-szárrnazékok rendkívül előnyös farmakológiai aktivitással rendelkeznek, és elsősorban a DNA-vírusok által okozott fertőzések kezelésére alkalmasak, E vegyületek hatáserősségüket tekintve előnyösebbek az összes eddig ismert rokonszer- 30 kezetű származéknál, és hatáserősségük gyakorlatilag azonos a 9-(j3-D-arabinofuranozil)-adeninéval. Ezek az új vegyületek az ismert, amino-csoporttal szubsztituált származékoktól szerkezetileg abban térnek el, hogy oxigén- vagy kénatomot tartalmazó szubsztituenseket hordoznak. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű vegyületeket és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóit állítjuk elő -ahol Rl merkapto-csoportot és R 2 amino-csoportot jelent, vagy jelent, vagy 2 hidroxíl-csoportot je-R1 amino-csoportot lent. és R2 Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag. alkalmazható sói közül a farmakológiailag elfogadható karbonsavakkal és ásványi savakkal, például tejsavval, ecetsavval, malonsawal, sósavval vagy kénsawal képezett sókat említjük meg. A sók gyógyászati hatása azonos a báziséval. A találmány szerint továbbá az (I) általános képletű bázisokat toxikus sóikká is alakíthatjuk, és e sókból gyógyászatilag alkalmazható sókat képezhetünk, vagy ismert módon felszabadítjuk a bázist. Az (I) általános képletű vegyületeket különösen előnyösen alkalmazhatjuk DNA-vfrusok, például vaccinia- és herpes-vírus által kiváltott fertőzések kezelésére. A fenti hatóanyagokat továbbá az 164545
