164527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új romonszármazékok előállítására
15 164527 16 22. Példa 10 térfogatrész vízben 216 rész transz 3-(4--oxo-4H-l-benzopirán-3)akrilsavat szuszpendáltunk. Ezután a szuszpenzió pH-ját a kiindulási anyaggal S ekvimoláris mennyiségű vizes nátriumhidroxiddal 6—7-re állítottuk be, annak a vízben történő feloldása céljából. Az oldatot szárazra pároltuk és etanolt adtunk hozzá. A kapott csapadékot szűrtük és dietiléterrel mostuk. Vízben könnyen 10 oldható halványsárga por alakjában 3-(4-oxo-4H-l-benzopirán-3)akrilátot kaptunk. Infravörös abszorpciós színkép (cm-1 ): 1645, 1620, 1560, 980. IS 23. Példa 5 térfogatrész etanolban 244 rész transz 3-(6-etil-4-oxo-4H-l-benzopirán-3)akrilsavat szusz- 20 pendáltunk. Ezután a szuszpenzió pH-ját a kiindulási anyaggal ekvimoláris mennyiségű n nátriumhidroxid oldattal 7-re állítottuk be az anyag feloldása céljából. Az oldatot bepároltuk és a maradékot 10 térfogatrész metanolban oldottuk. 25 Az oldatot aktív szénnel színtelenítettük és szárazra koncentráltuk. A rózsaszínű maradékot 10 térfogatrész dietiléterrel mostuk és szárítottuk. Vízben könnyen oldódó rózsaszínű por alakjában transz 3-(6-etil-4-oxo-4H-l-benzopirán-3)akrilátot 30 kaptunk. Infravörös abszorpciós színkép (cm-1 ): 1650, 1618, 1560, 980. 35 24. Példa 5 térfogatrész etanolhoz 145 rész transz 3-(4-oxo-4H-l-benzopirán-3)akrilsavat, majd ezután 120 rész DL-metilefedrint adtunk. Az elegyet a 40 kiindulási anyag feloldása céljából melegítettük. Az oldatot szárazra pároltuk, a maradékot 5 térfogatrész éterrel mostuk. A csapadékot szűrtük és 1,2 térfogatrész etanolból átkristályosítottuk. 165 rész transz 3-(4-oxo-4H-l-benzopirán-3)akrilsav 45 - DL metilefedrin-sót kaptunk színtelen, 149 C° olvadáspontú hasáb-kristályok alakjában. Analízis: (C23H25O5N képlet alapján): Számított: C: 69,85, H: 6,37, 50 N: 3,54, Talált: C: 69,67, H: 6,22, N: 3,29%. A fentiekhez hasonló eljárással transz 3-(4-oxo- 55 -4H-l-benzopirán-3)akrilsav - etanolaminsót állítottunk elő (etanolból végzett átkristályosítás után) 147 C° olvadáspontú, színtelen tűkristályok alakjában. 60 25. Példa 174 rész 4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karboxialdehid, 125 rész maionsav és 200 rész 2-metil-imidazol elegyét 120 C°-on olajfürdőben 5 percig 65 melegítettük. Hűtés után a reakcióelegyhez vizet adtunk és az oldatot 10 térfogatrész etilacetáttal extraháltuk. A vizes fázist koncentrált sósavval megsavanyítottuk, a kivált szilárd anyagot szűrtük. A szilárd anyagot acetonból átkristályosítottuk. 50 rész transz 3-(4-oxo-4H-l-benzopirán-3)akrilsavat kaptunk 245-246 C° olvadáspontú (habzás közben bomlik), halványsárga színű tűk alakjában. 26. Példa Az 1. kiviteli példában leírt módon a következő vegyületeket szintetizáltuk: transz-3-(6-ciklohexil-4-oxo-4H-l -benzopirán-3)akrilsav, transz 3-(7-butoxi-5-hidroxi-4-oxo-4H-l--benzopirán-3)akrilsav, transz 3-(8-dipropilamino-4-oxo-4H-l--benzopirán-3)akrilsav, transz 3-(6-benzoiloxi-4-oxo-4H-1 -benzopirán-3)akrilsav, transz 3-(6-hexil-4-oxo-4H-l -behzopirán-3)akrilsav, transz 3-(6-amino-4-oxo-4H-l-benzopirán-3)akrilsav, transz 3-(6-formil-4-oxo-4H-1 -benzopirán-3)akrilsav, transz 3-(6-fluor-4-oxo-4H-l-benzopirán-3)akrilsav. 27. Példa A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagok allergiás megbetegedések kezelésére alkalmas gyakorlati gyógyszerkészítményekben való felhasználására vonatkozóan az alábbi példákat hozzuk fel: A (tabletta) 1. transz 3-(6-etil-4-oxo-4H-l-benzopirán-3)akrilsav 20 mg 2. laktóz 35 mg 3. kukorica keményítő 150 mg 4. mikrokristályos cellulóz 30 mg 5. megnéziumsztearát 5 mg 240 mg tablettánként. Az 1), 2), 3) komponenseket, a 4) komponens 2/3-át és az 5) komponens felét alaposan összekevertük, majd a keveréket granuláltuk. A 4) komponens megmaradt 1/3-át és az 5) komponens felét a granulátumhoz adtuk és a készítményt tablettákká préseltük. Az így készített tablettákat ezután megfelelő bevonóanyaggal, pl. cukorral vontuk be. 8
