164526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-adenozin-származékok előállítására
164526 10 30 térfogatrész 0,1 n nátriumhidroxidban 1,134 súlyrész 2-fenil-6-merkapto-inozint (1 mól vizet tartalmaz) oldunk, majd 0,48 súlyrész metiljodidot és 2 térfogatrész etanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverve színtelen csapadék válik ki. A csapadékot szűrjük és 750 térfogatrész vízből átkristályosítjuk. Az eljárással 0,804 súlyrész színtelen kristályos 2-fenil-6-metiltio-inozint kapunk. Op.: 205 C°. Elemzési eredmények C17 H 18 N 4 04S képlet alapján: Ultraibolya abszorpciós spektrum (mju) számított: C = 54,53%, H = 4,85%, N = 14,97%, S = 8,56%, mért: C = 54,51%, H = 4,75%, N = 14,84%, S = 8,58%. számított: mért: C = 55,97%, N - 20,40%, C = 55,72%, N = 20,30%. N = 4,99%, N = 4,81%, Tömegspektrum (Ci6 H 17 0 4 N s =343) m/e = 343 (molekuláris ion sáv), 326,313, 270, 226, 254, 240, 224, 212, 211,195, 104 8. példa 10 15 0,5 súlyrész 2-fenil-6-metiltio-inozinhoz 5 tér- 20 fogatrész 20%-os metanolos ammóniát adunk és az elegyet autoklávban 20 óra hosszat 180C°on melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 30 térfogatrész vízből átkristályosítjuk. Az 25 eljárással színtelen tűs kristályos 2-fenil-adenozint kapunk. Op.: 225-228 C°. Elemzési eredmények C16 Hi 7 0 4 N5 képlet alapján: 30 35 40 45 15 súlyrész 2-(p-metoxi-fenil)-6-klór-2',3',5, -tri-0-acetil-nebularin és 150 térfogatrész 20%-os metanolos ammónia keverékét autoklávban 10 óra hosszat 180C°-on melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet kb. 100 térfogatrészre betöményít- 50 jük, majd 4 óra hosszat jégszekrényben állni hagyjuk. A kikristályosodott anyagot szűrjük, kevés metanol és éterrel mossuk, majd két óra hosszat 180C°-on foszforpentoxidon szárítjuk. A terméket 1000 térfogatrész 50%-os metanolból 5S átkristályosítva 9,0 súlyrész színtelen tűs kristályos 2-(p-metoxi-fenil)-adenozint kapunk. Op.: 250 C°. Elemzési eredmények C17 H, 9 N s O s képlet alapján: 60 XH 2 0 "max 253 (e = 19,300), 289 (e 274 (e = 14,400), 306 (e 17,500) 18,600). 9. példa 1,3 súlyrész 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-inozint 10 térfogatrész piridinben oldunk, melyhez 5 térfogatrész ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etanollal elkeverve porszerű anyaggá esik szét, melyet leszűrve, 1,6 súlyrész színtelen kristályos 2',3',5'-tri-0-acetil-2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-inozint kapunk. 0,4 térfogatrész dimetilformamid, 1,1 súlyrész tionilklorid és 5 térfogatrész kloroform elegyéhez 1,6 súlyrész 2',3',5'-tri-0-acetil-2-(3,4,5-trimetoxi-feml)-inozint adunk és a reakcióelegyet 7 óra hosszat forrás hőmérsékletén melegítjük. A reakció befejezése után az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot 50 térfogatrész kloroformban oldjuk. Az oldatot 50 térfogatrész vízzel mossuk és a kloroformos réteget szárazra pároljuk. A maradékot 20 térfogatrész 20%-os metanolos ammóniában oldjuk és autoklávban 8 óra hosszat 180C°-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk és a maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 12 súlyrész szilikagéllel töltött (0,05—2 mm) oszlopon kromatografáljuk (a kifejlesztő oldószer, kloroform: metanol = 9:1). Az eljárással 0,13 súlyrész tűs kristályos 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-adenozint kapunk. Op.: 99-101 C°. Elemzési eredmények Ci9H23 N s 0 7 képlet alapján: számított: mért: C = 51,57%, N = 15,83%, C = 51,41%, N = 16,19%. H = 5,47%, H = 5,41%, Ultraibolya abszorpciós spektrum (mju): 221,260, 295 X"?° 244,269 XH 2 O számított: C = 54,68%, N = 18,76%, H = 5,13%, alapján: mért: C = 54,67%, H = 4,97%, számított: C = 54,68%, N = 18,35%. 65 N = 18,76%, 10. példa 80 térfogatrész 30%-os metanolos ammóniában 10 súlyrész 2-(p-metoxi-fenil)-6-etiltio-nebularint oldunk és a reakcióelegyet 20 óra hosszat autoklávban 180C°-on melegítjük. A terméket a 8. példában leírt eljárással elkülönítve 7,5 súlyrész 2-(p-metoxi-fenil)-adenozint kapunk. Elemzési eredmények C17 H 19 0sN s képlet H = 5,13%, 5
