164526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-adenozin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164526 Bejelentés napja: 1971. MI. 23. (TA-1164) Japáni elsőbbsége: 1970. XII. 28. (124077/1970) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 *t*t*L Bejelentés napja: 1971. MI. 23. (TA-1164) Japáni elsőbbsége: 1970. XII. 28. (124077/1970) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. Ol TAI H KSZAGOS .ALMANY [IVATAL I Bejelentés napja: 1971. MI. 23. (TA-1164) Japáni elsőbbsége: 1970. XII. 28. (124077/1970) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. Feltalálók: Marumoto Ryuji vegyész, Minoo, Imái Kin-ichi vegyész, Toyonaka, Yoshioka Yoshio vegyész, Osaka, Honjo Mikio vegyész, Takatsuki, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd., < Osaka, Japán Eljárás 2-fenil-adenozin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű 2-fenil-adenozin-származékok előállítására, 'mely képletben Rí jelentése fenil-csoport vagy 1-3 halogénatommal, például fluor-, klór-, bróm-, vagy jód-atommal, nitro-, 1-4 szénatomos alkil-, például metil-csoporttal, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, például metoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, oly módon, hogy a II általános képletű 2,6-helyettesített nebularin-származékot ammóniával reagáltatjuk, mely képletben Rí jelentése megegyezik az előbbiekkel és R2

jelentése ribozil-csoport, vagy védett hidroxil-csoportot tartalmazó ribozil-csoport, mely védőcsoport lehet alküidén-csoport, pl. izopropilidén-, etoximetilidén-csoport, stb., aralküidén-csoport, például benzilidén-, p-klórbenzUidén-csoport, stb., karbonsavacil-csoport, például acetil-, propionil-, valeriK benzoil-, toluoil-csoport, stb. és áralku-csoport, például benzil-, tritil-csoport, stb., és A jelentése halogénatom vagy -S-R3

általános képletű csoport,

25 melyben R3

jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alku-csoport, például metil- vagy etil-csoport, majd a védőcsoportot -amennyiben szükségesa ribozil-csoportról eltávolítjuk. A 3 506 643 sz. Amerikai Egyesült ÁUamok-beli szabadalmi leírás hasonló jellegű vegyületeket ismertet, melyek azonban a találmányunk szerinti vegyületeknél lényegesen gyengébb hatással rendel-5 kéznek. A találmány szerint a II általános képletű 2,6-helyettesített nebularin-származékot ammóniával reagáltatjuk. Az alkalmazott ammónia általában vizes ammónia, vagy alkoholos ammónia. A 10 II általános képletű 2,6-helyettesített nebularin-származékokra viszonyított ammónia-mólarány egy vagy több ekvivalens, előnyösen 2—5 mólekvivalens. A reakciót általában 30-200 C°, előnyösen 100-200 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. IS Néhány esetben előnyös a reakciót zárt készülékben, nyomás alatt, melegítéssel lefolytatni. Alkalmas oldószerek pl. a víz, metanol, etanol, 2-metoxietanol- és ezek keverékei. Az előbbi reakció közvetlenül az I. általános 20 képletű 2-helyettesített adenozin-származékot eredményezi, ha a II. általános képletű 2,6-helyettesített nebularin-származék R2 csoportja nem védett ribozil-csoport, vagy acilcsoporttal védett ribozil-csoport. A nem acil-védőcsoportok eletleg a reakció befejezése után a ribozil-csoporton maradnak, de ezek az önmagukban ismert módszerekkel könnyen eltávolíthatók. így például a ribozil-csoporthoz kapcsolódó 2,

,3'-0-alkilidén-csoport, pl. izopropilidén-, benzilidén-csoport, stb. és tritil-30 -csoport, könnyen eltávolítható savas körülmények 164526