164523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-amino-penicillánsav és a 7-amino-cefalosporánsav antibakteriális hatású ciklohexenil-glicinamid-származékainak az előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164523 Bejelentés napja: 1971. X. 11. (TA-1148) Japáni elsőbbségei: 1970. X. 12. (89918/70), 1971. V. 24. (35382/71) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/20, ***tvJL Bejelentés napja: 1971. X. 11. (TA-1148) Japáni elsőbbségei: 1970. X. 12. (89918/70), 1971. V. 24. (35382/71) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. C 07 d 99/24 Ol TAI H KSZAGOS .ALMANY [IVATAL I Bejelentés napja: 1971. X. 11. (TA-1148) Japáni elsőbbségei: 1970. X. 12. (89918/70), 1971. V. 24. (35382/71) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. .•4-Feltalálók: Asako Tsunehiko vegyész, Otokuni-gun, Kyoto-fu, Soma Takenobu vegyész, Takemidai, Suita, Masuya Hirotomo vegyész, Higashinada-ku, Kobe, Harukawa Tadatsugu vegyész, Shimogamo, Sakyo-ku, Kyoto, Miki Takuichi vegyész, Mukonoso, Amagasaki, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Company, LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás a 6-amino-penicillánsav és a 7-amíno-cefalosporánsav antibakteriális hatású ciklohexenil-glicinamid-származékainak az előállítására 1 2 A találmány új, antibakteriális hatású penicillánsav- illetőleg cefalosporánsav-származékoknak, mégpedig a 6-amino-penicillánsav és a 7-amino-cefalosporánsav ciklohexenil-glicinamid-származékainak az előállítására vonatkozik. 5 A találmány értelmében az (I) általános képletű 6-amino-penicillánsav- illetőleg 7-amino-cefalosporánsav-ciklohexenil-glicinamid-származékokat — e képletben 10 A a 6-amino-penicillánsav, 7-amino-cefalosporánsav vagy 7-amino-dezacetoxi-cefalosporánsav aminocsoport nélküh maradékát képviseli -valamint ezek sóit és acetonos adduktjait állítjuk elő, oly módon, hogy 1-ciklohexenil-glicint vagy e 15 vegyület valamely reakcióképes származékát 6-amino-penicillánsawal, 7-amino-cefalosporánsawal vagy 7-amino-dezacetoxi-cefalosporánsawal vagy e vegyületek valamely sójával vagy könnyen hidrolizálható észterével reagáltatunk és a szükséghez 20 képest a kapott reakcióterméket hidrolizáljuk, és kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet acetonnal való reagáltatás útján az (la) általános képletű acetonos addukttá (ahol A a fenti jelentésű) alakítjuk. 25 A korábbi irodalomból -J. Chem. Soc. 1962, 1440, Chemical Abstracts 63, 5657-8, 1965 -ismeretes már, hogy az a-aminobenzil-penicillin és -cefalosporin széles antibakteriális spektrummal 30 rendelkezik mind gram-pozitív, mind gram-negatív baktériumok ellen, ismeretes azonban az is, hogy ezeknek az antibiotikumoknak a hatása nem eléggé nagy az Escherichia coli és hasonló kórokozók ellen. A jelen találmány feltalálói azt tapasztalták, hogy az (I) általános képletű származékok nem csupán ugyanolyan széles antibakteriális spektrummal rendelkeznek, mint a fentebb említett a-aminobenzil-származékok, hanem rendkívül erős hatásúak az Escherichia coli ellen is. Ezen a felismerésen alapulnak a jelen találmány előnyei. Az (la) általános képletű acetonos adduktok (e képletekben A jelentése a fentivel egyező) további lényeges előnye, hogy ezek a megfelelő alapvegyülethez viszonyítva lényegesen elnyújtott időtartamú hatásúak. Az (I) általános képletben szereplő A tehát a fentiek értelmében egy oly csoportot képvisel, amely egy aminocsoporttal való kiegészítés esetén 6-amino-penicillánsavat, 7-amino-cefalosporánsavat, 7-amino-dezacetoxi-cefalosporánsavat vagy e savakból származó sókat képez. Az (I) általános képletű vegyületek pl. alkálifémekkel vagy alkáliföldfémekkel, mint nátriummal, káliummal, kalciummal vagy alumíniummal, továbbá szerves aminokkal, mint trimetilaminnal, trietilaminnal, tributilaminnal, piridinnel vagy hasonlókkal képeznek sókat. 164523