164522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidoő[4,5-d]piridazin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164622 Bejelentés napja: 1970. IX. 23. (TA-1090) Japáni elsőbbségei: 1969. IX. 24. (76125/1969), 1970. VI. 24. (54984/1970) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/22,57/12 ÉÉ?1 "* Bejelentés napja: 1970. IX. 23. (TA-1090) Japáni elsőbbségei: 1969. IX. 24. (76125/1969), 1970. VI. 24. (54984/1970) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. T ORSZÁG« ALALMA HIVATA 9S L Bejelentés napja: 1970. IX. 23. (TA-1090) Japáni elsőbbségei: 1969. IX. 24. (76125/1969), 1970. VI. 24. (54984/1970) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. Feltalálók: Yurugi Shojiro vegyész, Kyoto, Kikuchi Shintaro vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries LTD., Osaka, Japán Eljárás pirimido[4,5-d]piridazin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás diuretikus hatással rendelkező, új pirimido[4,5-d]piridazin-származékok, és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik előállítására. 5 Korábban már igen sokféle diuretikus hatóanyagot állítottak elő, amelyek közül néhányat a gyakorlatban is felhasználnak. Az ismert diuretikus hatóanyagok közül példaként a klórtiazid-származékokat, az acetazolamidot, a triamterene-t, 10 a trifrocine-t és a furoceamidot említjük meg, amelyek előállításával, illetve farmakológiájával az alábbi közlemények foglalkoznak: J. Am. Chem. Soc. 79, 2028 (1957), Annals of the New York Academy of Sciences 71, 328-343 és 363-379 15 (1958), J. Am. Chem. Soc. 72, 4890 (1950), J. Pharm. Exptl. Ther. 131, 271 (1961), J. Chem. Soc. 1954, 2887, J. Pharm. Exptl. Ther. 149, 397 (1965), J. Med. Chem. 10, 428 (1967), J. Pharm. Exptl. Ther. 167, 194 (1969), Chem. Ber. 20 99, 328 (1966), J. Pharm. Exptl. Ther. 148, 88 (1965). Az ismert diuretikus hatóanyagok azonban különböző hátrányos tulajdonságokkal rendelkeznek, így például a káliumionok kiválasztását a 25 nátriumionokéval azonos mértékben fokozzák, hosszabb időn át beadva mellékhatásokat váltanak ki (például növelik a vér glükóz- és húgysav-tartalmát), diuretikus hatáserősségük viszonylag csekély, és viszonylag nagy toxicitással rendelkeznek. 30 Kísérleteink olyan diuretikus hatóanyagok előállítására irányultak, amelyek nem rendelkeznek a felsorolt hátrányokkal. Vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy bizonyos új pirimido[4,Sd]piridazin-származékok kitűnő diuretikus hatással rendelkeznek, és mentesek az ismert diuretikus hatóanyagok hátrányos tulajdonságaitól. A találmány tárgya ennek megfelelően eljárás új pirimido[4,5-d]piridazin-származékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik előállítására. A találmány szerint előállítható új pirimido[4,5-d]piridazin-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg - ahol Rí jelentése adott esetben halogénatommal, 1—3 szénatomszámú alkil- vagy nitro-csoporttal helyettesített fenil-csoport, morfolino-csoporttal helyettesített furil-csoport vagy tienil-csoport, R2 és R 3 azonos szubsztituenseket, éspedig halogénatomot, hidroxil-csoportot, adott esetben fenil-, 1 vagy 2 szénatomos alkoxivagy hidroxil-csoporttal helyettesített 1-3 szénatomszámú alkilamino- vagy dialkilamino-csoportot, vagy piperidino-, morfolino-, pirrolidino- vagy benzilpiperazino-csoportot jelent. 164522
