164520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroindán-4- karbonsav származékok előállítására
3 164520 4 azonban nagyon költséges, és általában nagy anyagveszteséggel jár, így a leírt eljárás az (I) általános képletű vegyületek nagyipari előállítására kevéssé alkalmas. Azt találtuk, hogy egy (II) általános képletű 5 tetrahidroindán-4-karbonsav származék hidrogénnel palládiumtartalmú katalizátor jelenlétében történő hidrogénezésekor meglepő módon csaknem kvantitatív mennyiségben a kívánt (I) általános képletű hexahidroindán-4-karbonsav származék állítható 10 elő, ha a hidrogénezést egy tercier amin jelenlétében hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás végrehajtására előnyösen az NR3 R 4 R 5 általános képletű tercier aminők alkalmasak, ahol az R3 , R 4 és R 5 1—4 15 szénatomos alkü-csoport. A találmány szerinti eljárás végrehajtására alkalmas tercier aminként például a következőket említjük: trimetilamin, trietilamin, metil-di-izopropilamin, tri-n-butilamin. A találmány szerinti eljárást végrehajthatjuk 20 olymódon, hogy a tercier amint egyedüli oldószerként használjuk. A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a reakciót a hidrogénező reakcióknál szokásos oldószerben 1—20% tercier amin adagolása mellett hajtjuk 25 végre. Alkalmas oldószerek például: szénhidrogének, mint hexán, heptán, ciklohexán, benzol, toluol, xilol: éterek, mint dietiléter, diizopropiléter, di-n-butiléter, tetra-hidrofurán, dioxán vagy glikoldimetiléter, észterek, mint etüacetát vagy 30 alkoholok, mint metanol, etanol, izopropanol vagy n-butanol. A hidrogénezést mind szobahőmérsékleten, mind csökkentett vagy felemelt hőmérsékleten végrehajthatjuk. A reakció végrehajtására előnyö- 35 sen -10 és 50 C° közötti hőmérsékletet választunk. A hidrogénezést mind atmoszférikus, mind felemelt nyomáson végrehajthatjuk, előnyösen 1—50 atmoszféra hidrogénnyomást alkalmazunk. 40 A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagait például a következőképpen állíthatjuk elő: 1 mól 3-keto-4-penténsavésztert mintegy 400 ml dioxán és 400 ml víz elegyében szuszpendalunk, 1,15 mól 2-alldl-ciklopentán-l,3-diont adunk hozzá, és argon 45 atmoszférában 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a dioxánt vákuumdesztillációval eltávolítjuk, a vizes fázishoz telített nátriumklorid-oldatot adunk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázist nátriumszul- 50 fát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a kapott nyers terméket kristályosítással tisztítjuk. A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik. 1. példa 6,1 g 7a|3-metil-l,5-dioxi-5,6,7,7a-tetrahidroindán-4-karbonsavetilésztert (etanolból kristályosítva 60 olvadáspontja 94—95,5 C°) 100 ml benzol és 10 ml trietilamin keverékében oldunk, 0,5 g 10% palládiummal aktivált szenet adunk hozzá, és atmoszférikus nyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 1 óra elteltével 65 fejeződik be. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk, így 5,7 g transz-7a|3-metü-l,5-choxo-3aa,4j3,5,6,7,7a-hexahidroindán-4akarbonsavetilésztert kapunk, olvadáspontja 54,4-56 C. 2. példa 3,4 g 7a/3-metil-l,5-dioxo-5,6,7,7a-tetrahidroindán-4-karbonsavmetilésztert (etanolból kristályosít va olvadáspontja 81-83 C°) 50 ml toluol és lml trietilamin keverékében oldunk, 0,2 g 5% palládiummal aktivált szenet adunk hozzá, és atmoszférikus nyomáson szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk. 3,06 g transz-7a|3-metil-1,5 -dioxo-3aa,40,5,6,7,7a-hexahidroindán-4a:-karbonsav-metilésztertkapunk, olvadáspontja 93—95 C°. 3. példa 2,5 g 7a|3-etu-l,5-dioxo-5,6,7,7a-tetrahidroindán-4-karbonsavetilésztert (etanolból kristályosítva olvadáspontja 69-71 C°) 25 ml benzol és 5 ml trietilamin keverékében oldunk, 0,3 g palládium-kalciumkarbonát katalizátort adunk hozzá, és atmoszférikus nyomáson szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, és színtelen olajként 2,20 g 7aj3-etil-1,5-dioxo-3aa,4/3,5,6,7,7a-hexahidroindán-4a-karbonsavetilésztert kapunk. Infravörös spektrumban sávok 5,74 és 5,87 ju-nál. 4. példa 0,4 g kalciumkarbonát hordozóra felvitt palládium katalizátort (10%-os) 4 g 7a|3-metil-l,5-dioxi-5, 6,7,7a-tetrahidroindán-4-karbonsavészter 100 ml desztillált metanolban készített oldatával öszszekeverünk és szobahőmérsékleten normál nyomáson 55 perc alatt hidrogénnel hidrogénezzük a keveréket. A katalizátort leszűrjük, az oldatot vákummban bepároljuk és a kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk. 2g Cisz- 7 a/3- me til-1,4-dioxi-3a/3,4a,5,6,7,7a-hexahidroindán-4/3- karbonsavetilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 54-55 C° (dizopropiléterből átkristályosítva), e27 0 =6 450 és 2,73 g transz-7a/3-metil-l,5-dioxo-3aa,4^,5,6,7,7a-hexahidroindán-4a-karbonsavetilészter keletkezik, melynek olvadáspontja 54,5-56 C° (diizropiléterből átkristályosítva). Ez a vegyület 270 m/u-nál ultraibolya-abszorpciós sávot nem mutat. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű hexahidroindán-4-karbonsav származékok, ahol Rí metil- vagy 2
