164520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroindán-4- karbonsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164520 HÉI Bejelentés napja: 1972. VI. 16. (SchE-396) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. VI. 18. (P 21 31230.1) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. -^ Nemzetközi osztályozás: C 07 c 69/74, C 07 c 61/36 ^^^^^ír ~'-—11 ;r sí^^^^B Bejelentés napja: 1972. VI. 16. (SchE-396) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. VI. 18. (P 21 31230.1) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. -^ C 07 c 61/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. VI. 16. (SchE-396) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. VI. 18. (P 21 31230.1) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. -^ Feltalálók: Dr. Eder Ulrich vegyész, Nyugat-Berlin, dr. Lorenz Hans Peter vegyész, Unna, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Schering AG., Nyugat-Berlin és Bergkamen, az utóbbi a Német Szövetségi Köztársaságban Eljárás hexahidroindán-4-karbonsav származékok előállítására 1 • ' 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű hexahidroindán-4-karbonsav származékok előállítására, ahol Rí metil- vagy etil-csoport és R2 1-8 szénatomos alku-csoport egy (II) általános képletű tetrahidroindán-4-karbonsav származék, ahol Rj és R2 a fenti jelentésű, hidrogénnel palládiumtartalmű hidrogénező katalizátor jelenlétében történő hidrogénezésével. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a hidrogénezést egy NR3 R 4 R 5 általános képletű trialkilaminnal, -ahol R3 , R4 és R 5 egyaránt 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - hajtjuk végre. Ismeretes, hogy az (I) általános képletű karbonsavak értékes közbenső termékek farmakológiailag hatásos szteroidok, például ösztron, ösztradiol, 18-metilösztradiol, ekvilin, ekvilenin, tesztoszteron, 18-metiltesztoszteron, 17a-etinil-19--nortesztoszteron vagy 17a-etinil-18-metil-19-- tesztoszteron í totálszintézissel történő előállításánál. Továbbá ismeretes, hogy az (I) általános képletű karbonsavak, vagy azok észterei a (II) általános képletű vegyületek hidrogénező katalizátorok jelenlétében hidrogénnel történő hidrogénezésével előállíthatók (216 685 sz. szovjet szerzői tanúsítvány, Bull. Soc. Chim. France 1968, 3664). Ezek az ismert hidrogénező eljárások azonban az (I) általános képletű vegyületek előállítására kevéssé alkalmasak, mivel nem eredményeznek sztereospecifikus vegyületeket. A 216 685 sz. szovjet szerzői tanúsítvány 2. 5 kiviteli példájában RK ként metil- és R 2 -ként etil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet hidrogéneznek [az A reakciómenet szerinti (Ha) képletű vegyületet]. Ha az ott leírt kísérletet elvégezzük, a szerzői tanúsítványban 10 megadott fizikai állandókkal rendelkező reakcióterméket kapjuk. Ez a termék azonban nem egységes vegyület, hanem legalább két anyagból [(la) és (III) képletű vegyületekből] áll. Ezt a képződött reakciótermék alábbi vizsgálatával 15 bizonyíthatjuk: a reakcióterméket futtatószerként 1:1 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használva kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva a hidrogénezés termékét két komponensre választhatjuk szét. A reakcióterméket ultraibolya-spektroszkóp-20 pal vizsgálva 270 mju-nál erős elnyelési sávot kapunk, ez az 5-helyzetű enolos keto-csoport sávja. Az (la) képletű vegyület ilyen abszorpciós sávval nem rendelkezik, mivel nem enolos alakú, a (III) képletű vegyület viszont igen, mivel 25 csaknem kizárólag enolos alakban fordul elő. Az NMR-spektroszkópiai vizsgálat ugyancsak egyértelműen megmutatja, hogy a kapott reakciótermék az (la) és (III) képletű két anyag keveréke. A kapott keverék kromatografálással vagy 30 frakcionált kristályosítással történő elválasztása 164520
