164519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-amino-pirazoloő3,4-b-]piridin-5-karbonsavak és észtereik előállítására
13 164519 14 Példa R A hidroklorid olvadáspontja 15. CH3 -CH 2 - 152-153° 16. CH3 -CH 2 -CH 2 - 118-121° 17. CH3 -CH 2 -CH 2 -CH 2 - 128-130° 18. példa 4-n- Butilamino-1 -e til-6-metil-1 H-pirazolo [ 3,4-b]piridin- 5-karbonsav-etilészter a) l-Etil-6-metil-4-hidroxi-lH-pirazolo [3,4-b]pÍridin-5-karbonsav-etilészter 10 15 51,1 g (0,46 mól) l-etil-5-amino-pirazolt és 101 g (0,5 mól) acetomalonsav-etilésztert hozzá- 20 adunk 224 g polifoszforsavhoz. A keveréket 120°-on 3 óra hosszat keverjük. Ezután a keveréket lehűtjük, 1000 ml vizet adunk hozzá, majd 2 ízben 300-300 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, nát- 25 riumszulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot petroléterből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 67 g. Olvadáspontja 118-120°. 30 b) 4-Klór-l-etil-6-metil-lH-pirazolo[3,4-b] piridin- 5-karbonsav-etilészter 35 49,1 g (0,197 mól) l-etil-6-metil-4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin- 5-karbonsav-etilészter és 250 ml foszforoxiklorid keverékét 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a 40 maradékhoz vizet adunk. A 4-klór-vegyületet leszívatjuk, és n-hexánból átkristályosítjuk. Kitermelés 42 g. Olvadáspontja 54—56°. c) 4-n-Butilamino-l-etil-6-metil-l H-pirazolo [3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 45 10,7 g (0,04 mól) l-etil-4-klór-6-metil-lH-pirazolo[3,4-b]-piridin- 5-karbonsav-etilészternek 50 ml 50 benzollal készült oldatához hozzáadunk 5,85 g (0,08 mól) n-butilamint. A keveréket 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a kiváló butilamin-hidrokloridot leszívatjuk, és a szüredéket vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 55 n-hexánból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 9,0 g. Olvadáspontja 75-77°. 19. példa 4-n-Butilamino-1 -etü-3,6-dimetil-1 H-pirazolo [3,4-b]piridin-5-karbonsav-etüészter-hidroklorid A 18. példa a) pontja szerint eljárva, de l-etil-5-amino-pirazol helyett l-etil-3-metil-5-amino-pirazol egyenértéknyi mennyiségét használva 1 -e til-3,6-dimetil-4-hidroxi-l H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 75—77°. Ezt a vegyületet a 4-klór-származékon keresztül a 18. példa b) és c) pontjában leírt módon átalakítjuk 4-n-butilamino-l-etil-3,6-dimetil-1H- pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészterré. A kapott olajat vízmentes éterben feloldjuk, majd alkoholos sósavat hozzáadva a hidroklorid-sót kapjuk. Olvadáspontja 153-154° (etilacetátból átkristályosítva). Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 4-amino-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsavak és észtereik, továbbá savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Rí hidrogénatomot vagy halogénatommal szubsztituált benzoilcsoportot jelent, vagy ha Rs hidrogénatomtól eltérő jelentésű, 1-4 szénatomos alkilcsoportot is jelenthet, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 1-4 szénatomos alkil-, fenil- vagy halogénatommal szubsztituált benzoilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoportot és R5 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy II vagy III általános képletű vegyületet -ezekben a képletekben R, Rlt R 2 és R s a fenti jelentésűek, X klór- vagy brómatomot és Alk 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - egy VIII általános képletű aminnal reagáltatunkebben a képletben R3 és R 4 a fenti jelentésűek —, vagy b) egy XVIII általános képletű vegyületet -ebben a képletben R, R2, R 3 , R 4 és R 5 a fenti jelentésűek - egy foszforoxihalogeniddel reagáltatunk, majd a reakcióterméket egy IX általános képletű hidrazinnal reagáltatjuk -ebben a képletben Rt a fenti jelentésük -, majd adott esetben az a) vagy b) eljárásváltozat termékét savval reagáltatva átalakítjuk savaddiciós sójává. 5 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756146—Zrínyi Nyomda 7
