164519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-amino-pirazoloő3,4-b-]piridin-5-karbonsavak és észtereik előállítására

7 164519 8 a) [/[l-(2-Furil)-metil-5-pirazolil]-amino/-metilénj-malonsav-dietilészter 163 g l-(2-furil)-metil-5-amino-pirazolt (1 mól) és 216 g (1 mól) etoximetilén-malonsav-dietilésztert 130° fürdőhőmérsékleten addig melegítünk, amíg az elméleti mennyiségű alkohol kidesztillál. Az olaj alakjában kapott cím szerinti vegyületet metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 280 g (84%). Olvadáspontja 84-86°. b) 4-Hidroxi-l-(2-furil>metil-lH-pirazolo [3,4-b]-piridin-5-karbonsav-etilészter 250 g (0,75 mól) [/[l-(2-furil)-metil-5-pirazolil]-amino/-metilén]- malonsav-dietilésztert feloldunk 1 liter difeniléterben, és 2 óra hosszat 240°-on melegítjük. A képződő etanolt folyamatosan ledesztüláljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott cím szerinti vegyületet metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 248 g (86%). Olvadáspontja 103-106°. c)4-Etoxi-l-(2-furil)-metil-lH-pirazolo [3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 300 g (1,05 mól) 4-hidroxi-l-(2-furil)-metil-lH-pirazolo-[3,4-b]piridin- 5-karbonsav-etilésztert feloldunk 1 liter dimetilformamidban. Hozzáadunk 210 g (1,5 mól) káliumkarbonátot és 233 g etiljodidot. A keveréket 10 óra hosszat 60°-on keverjük. A káliumkarbonát feleslegét kiszűrjük. 500 ml víz hozzáadására a cím szerinti vegyület kiválik, amelyet metanolból átkristályosítunk. Kitermelés 280 g (85%). Olvadáspontja 93-96°. d) 4-Etoxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-karbonsav-etilészter 31,5 g (0,1 mól) 4-etoxi-l-(2-furil)-metil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5- karbonsav-etilésztert és 20 g (0,18 mól) szelén dioxidot lOOml dietilénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk. A keveréket 160°-on keverjük, és néhány csepp vizet adunk hozzá, majd 1,5 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűtés után 100 ml vizet adunk hozzá, és a keveréket híg vizes ammónia-oldattal semlegesítjük. Sárga kristályokat kapunk, amelyet metanolból átkristályosítunk. Kitermelés 15,8 g (67%). Olvadáspontja 180°. e)4-Butilamino-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 2,35 g (0,01 mól) 4-etoxi-lH-piridazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert 90°-on 1 óra hosszat 2,2 g (0,03 mól) butilaminnal reagáltatunk. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, 20 ml vízzel hígítjuk, és a kivált kristályos csapadékot szűrjük. Dietiléterből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 1,7 g (72%) Olvadáspontja 181°. 2. példa 4-Dietilamino-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-5--karbonsav-etilészter 5 a) [/[l-(3-Pikolil)-5-pirazolil]-amino/-metilénj-malonsav-dietilészter 174 g l-(4-pikolil>5-amino-pirazolt és 216 g 10 etoximetilén-malonsav-dietilésztert keverés közben 140°-on melegítünk, amíg az elméiéti mennyiségű alkohol kidesztillál. A reakciókeverék hűtése közben a cím szerinti vegyület kikristályosodik, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. Kitermelés 15 220 g (65%). Olvadáspontja 95-97°. b) 4-Hidroxi-l-(4-pikolil)-l H-pirazolo[3,4-b} piridin-5-karbonsav-etilészter 20 86 g (0,25 mól) [/[l-(4-pikolil)-5-pirazolil]-amino/-metilén]- malonsav-dietilésztert 240°-on 15 percig melegítünk. A sötét olajat lehűtjük, és 200 ml metanolt adunk hozzá. A cím szerinti vegyület állás közben kikristályosodik. Kitermelés 25 33 g (44%). Olvadáspontja 140°. c) 4-Hidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5--karbonsav-etilészter 30 3 g (0,01 mól) 4-hidroxi-l-(4-pikolil)-lH-pirazolo[3,4-b]-piridin-5- karbonsav-etilésztert feloldunk 20,ml ecetsavban, és 2,2 g (0,02 mól) szeléndioxidot és 2—3 csepp vizet adunk hozzá. A keveréket 30 percig visszafolyatás közben forral-35 juk, majd leszűrjük. A cím szerinti vegyület hűtés közben kiválik. Ecetsavból átkristályosítjuk. Kitermelés 1,8 g (87%). Olvadáspontja 275°. d) 4-Etoxi-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-40 -karbonsav-etüészter 4,1 g (0,02 mól) 4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert, 5,6 g (0,04 mól) káliumkarbonátot és 3,5 g (0,022 mól) etiljodidot 45 30 ml dimetilformamidban 10 óra hosszat 60°-on keverünk. Ezután a káliumkarbonát feleslegét kiszűrjük, és 30 ml vizet adunk hozzá. A cím szerinti vegyület kiválik, amelyet metanolból átkristályosítunk. Kitermelés 2g (42,5%). Olvadás-50 pontja 180°. e) 4-Dietilamino-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 55 1,2 g (0,05 mól) 4-etoxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert és 1,4 g (0,02 mól) dietilamint 70°-on 30 percig melegítünk. 5 ml víz hozzáadására a cím szerinti vegyület kiválik, . amelyet kiszűrünk, és vízzel mosunk. Kitermelés 60 0,8 g (61%). Olvadáspontja 186°. A következő szubsztituenseket tartalmazó I általános képletű vegyületek is előállíthatók az 1. és 2. példával analóg módon (R5 mindig 65 hidrogénatomot képvisel). 4