164518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoketonok előállítására

5 164518 6 3. lépés: 4 g N-(p-klór-fenil)-l-fenil-4-amino--1-butanol 60 ml kloroformmal készített oldatához keverés közben, 0 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten, részletekben 8g finoman elporított mangándioxidot adunk. Az elegyet 6 órán át 10C°-nál 5 alacsonyabb hőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, és a szürletet bepároljuk. A kapott maradékot etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 116-117 C°-on olvadó N-(p-klór-fenil)-4-amino-butirofenont kapunk. 10 Az 1. példa 1. és 2. lépésében leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket: N-benzil-3-(p-fluor-benzoil)-propionamid, 15 o.p.: 125-126 C°, N-fenil-3-(p-fluor-benzoil)-propionamid, o.p.: 133-135 C°, N-ciklohexil-3-(p-fluor-benzoil)-propionamid, o.p.: 138-139 C°, 20 N-(l,2-difenil-etil)-3-(p-fluor-benzoil> -propionamid, o.p.: 106-107 C°, N-(2-fenil-etil)-3-(p-fiuor-benzoii)-propionamid, o.p.: 104-105 C°, N-( l-fenil-etil)-3-(p-fluor-benzoil)- 25 -propionamid, o.p.: 130—131 C°, N-benzil-l-(p-fluor-fenil)-4-amino-l-butanol, o.p.: 78-79 C°, N-fenil-1 -(p-fluor-fenil)-4-amino-1 -butanol--hidroklorid, o.p.: 131—133 C°, 30 N-ciklohexil-1 -(p-fluor-fenil)-4-amino-1 --butanol, o.p.: 72-73 C°, N-(l,2-difenil-etil)-l-(p-fluor-fenil)4--amino-1-butanol-hidroklorid, o.p.: 197-198 C°, N-(2-fenil-etil)-1 -(p-fluor-fenil)4-amino- 35 -1-butanol-hidroklorid, o.p.: 114-116 C°, N-(l -fenil-etil)-1 -(p-fluor-fenil)-4-amino-l --butanol-1-hidroklorid, o.p.: 126-128 C°. 40 2. példa 10,4 g 3-(p-fluor-benzoil)-propionsav és 6,0 g trietilamin 120 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, -5 C°-nál alacsonyabb 45 hőmérsékleten 6,0 g klórhangyasav-etilésztert csepegtetünk. Az elegyet fél órán át keverjük, majd az elegyhez 9,6 g 2-(o-etoxi-fenoxi)-etilamin 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 50 majd szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott 11 g N-[2-(o-etoxii-fen oxi)-etil] -3-(p-fluor-benzoil)-propionamidot keverés közben, részletekben 3,6 g lítium-alumínium-hidrid és 130 ml tetrahidrofurán 5S elegyéhez adjuk. A kapott elegyet 65 C°-ra melegítjük, és 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 20 ml víz és 60 ml tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük hozzá. 60 Az elegyet 30 percig állni hagyjuk, majd a csapadékot kiszűrjük és 60 ml tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 200 ml étenel extraháljuk, és az éteres 65 oldatot bepároljuk. N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etil]-l-(p-fluor-fenil)-4-amino- 1-butanolt kapunk. 5,5 g fenti módon kapott termék és 11 ml víz 100 ml acetonnal készített oldatához keverés közben, 5 C°-on 2 g krómtrioxid 14 ml vízzel és 3 g tömény kénsavoldattal készített oldatát adjuk. A beadagolás után az elegyet melegedni hagyjuk, majd az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 55 ml metil-izobutil-ketonnal hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízzel mossuk, majd 30 ml hideg 6 n sósavoldattal elkeverjük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük.N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etü]-4-amino-p-fluor-butirofenont kapunk, amely vizes-acetonos átkristályosítás után 110-112 C°-on olvad. A 2. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket: N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etil]-N-metil-4-amino--p-fluor-butirofenon-hidroklorid, o.p.: 113 C°, N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etil]-N-etil-4-amino-p-fluor-butirofenon-hidroklorid, o.p.: 114 C°, N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etil]-4-amino-p-klór-butirofenon-hidroklorid, o.p.: 127-128 C°. 3. példa 0,03 mól 5-(m,p-dimetoxi-benzoil)-valeriánsav és 0,033 mól trietilamin 200 ml toluollal készített oldatához keverés közben, -5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 0,03 mól klórhangyasav-etilésztert csepegtetünk. Az elegyet fél órán át 0 C°-on keverjük, majd az elegyhez részletekben 0,03 mól N-[l-metil-2-(p-metoxi-fenil)]-etilamint adunk, és a kapott selegyet éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet egymás után vízzel, híg vizes sósavoldattal, híg vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A kapott oldatot szárazra pároljuk. N-etil-N-[(l-metil-2-(p-metoxi-fenil)-etil]- 5-(3,4-dimetoxi-benzoil)-valeramidot kapunk. A terméket az 1. példa 2. lépésében leírt módon tetrahidrofuránban lítium-alumínium-hidriddel reagáltatjuk. N-Etil-N-[(l-metil-2-(p-metoxi-fenil)-etil]-l-(m,p-dimetoxi-fenil)-6-amino-l-hexanolt kapunk. 6,6 g N-etil-N-[l-metil-2-(p-metoxi-fenii)-etil]-l-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-amino- 1-hexanol és 13 ml víz 120 ml acetonnal készített oldatához keverés közben, 10C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 2g krómtrioxid 14 ml vízzel és 3 g tömény kénsavoldattal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 25 C°-on keverjük, majd lehűtjük, 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 90 ml forró acetonnal hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 90 ml vízzel hígítjuk, mintegy 100 ml térfogatra bepároljuk, és a maradékot 100 ml benzollal extráháljuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd a száraz oldathoz 16 ml 10%-os metanolos 3