164501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkilaminoalkil-9,10- dihidro-tienobenzazepin-származékok előállítására
9 164501 10 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jégre öntjük, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldatot 2n sósavoldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. 6,73 g 4-(7-N-metü-N-etoxilcarbonÜ-amino-propil)-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint kapunk. 2. Elszappanosítás és dekarboxilezés Deuterokloroformban felvett NMR spektrum sávjai: tiofén-gyűrű aromás protonjai: benzolgyűrű aromás protonjai: dihidroazepin-gyűrű protonjai: alkilén-lánc protonjai: 10 A fenti lépésben kapott 6,73 g terméket keverés közben 67 ml n-butanolban oldjuk, az oldathoz 6,73 g szemcsés káliumhidroxidot adunk, 15 majd a reakcióelegyet 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez vizet adunk, éterrel extraháljuk, és a szerves oldatot 2n sósavoldattal extraháljuk. A savas oldatot nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres 2 o 5. példa: oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. 4,25 g (79%) 4-(7-metilamino-propil)-9,10-dihidro<4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint kapunk. nitrogénhez kapcsolódó metil-csoport protonjai: 407,5,413,415,5 és 421 Hz 420-440 Hz 184 Hz a: 224, 231, 237 Hz 0: 117, 125, 132, 139 Hz y: 167, 175, 184 Hz 147 Hz 4-(7-Dimetilamino-/3-metil-propil)-9,10--dihidro-(4H)tieno[3,2-b][flbenzazepin-hidroklorid 25 3. A sósavas só előállítása: 30 35 A fenti lépésben kapott 4,25 g terméket 30 ml izopropanolban oldjuk, az oldatot telített etilacetátos sósavoldattal megsavanyítjuk, majd az etilacetátot lepároljuk. A maradékot szűrjük, a szűrletet 20 ml-re bepároljuk, a kristályosodást megindítjuk, és az elegyet 30 percig jéggel hűtjük. A kivált csapadékot leszűrjük, izopropanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 3,59 g 4-(7-metilamino-propil)-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2--b][f]benzazepin-hidrokloridot kapunk. A 217 C°-on olvadó, drapp, kristályos termék vízben, etanolban, metanolban és kloroformban 40 oldódik. A termék mintáját analitikai célokra izopropanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja átkristályosítás után nem változik. Elemzés C16 H 21 N 2 SC1 képletre (M = 308,88) 45 Számított: C = 62,22%, H = 6,85%, N = 9,07%, S = 10,38%, Cl = 11,48%, Talált: C = 61,9%, H = 6,8%, N = 8,9%, S = 10,2%, a = 11,7%. Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávji Inflexió kb. 231 nm-nél Ejjm =264 Ei1m = 188 Maximum 266 nm-nél Ejjm =264 Ei1m = 188 e = 5 800 Maximum 291 nm-nél El1m = 144 50 55 70 ml xilolban keverés közben 3,5 g 9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint oldunk, az oldathoz 1 g 50%-os vazelinolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk, és a reakciókeveréket 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket enyhén lehűtjük, 7 ml l-dimetilamino-2--metil-3-klór-propánt adunk hozzá, majd 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jeges vízre öntjük, éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vízzel mossuk. Az éteres oldatot 2n sósavoldattal extraháljuk, a savas oldatot nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a lúgos oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. 5,5 g 4-(7-dimetilamino-ß-metil-propil)-9,10-dihidro-(4H> tieno[3,2-b][f]benzazepint kapunk. A kapott 5,5 g bázist 50 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot lassú ütemben adagolt etilacetátos sósavoldattal pH = 4 értékre savanyítjuk, majd visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a kristályosodást megindítjuk, és az elegyet 30 percig jéggel hűtjük. A kivált csapadékot leszűrjük, etilacetáttal mossuk, vákuumban 70C°-on szárítjuk, majd izopropanolból átkristályosítjuk. 4,95 g 4- (7 - di me tilamino-/3-metil-propil)-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]-benzazepin-hidrökloridot kapunk. A 210 C"-on olvadó drapp, kristályos termék vízben, kloroformban és etanolban oldódik. Elemzés C18 H 2S N 2 SC1 képletre (M = 336,94): e = 4 450 60 Kloroformban felvett infravörös spektrum sávjai: Aromás rendszerre jellemző sávok jelennek meg. 3625-3875 cm-1 és 2367-2500 cm" 1 tartományban erős abszorpciós sávok észlelhetők. 65 imított: C = 64,17%, H = 7,48%, N = 8,31%, S = 9,52%, a = 10,52%, ált: C = 64,0%, H = 7,5%, N = 8,2%, S = 9,3%, a = 10,8%. 5
