164501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkilaminoalkil-9,10- dihidro-tienobenzazepin-származékok előállítására
5 164501 1. példa: 10-Oxo-4-(7-dimetilamino-propil)-9,10-dihi(iro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepin-fumarát 6,5 g 10,10-etüéndioxi-9,10-ciihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]- benzazepint keverés közben 250 ml xilolban oldunk, az oldathoz 1,25 g 50%-os vazelinolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk, és a reakcióelegyet 25 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 12,5 ml 7-dimetüamino-propilkloridot adunk hozzá, és a kapott elegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jégre öntjük, a szerves réteget dekantálással elválasztjuk, és a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk. A 10,10-etiléndioxi-4-(7-dimetUammo-propU)-9,10-dimdro-(4H)tieno[3,2-b][f]- benzazepin közbenső terméket tartalmazó szerves oldatokat vízzel mossuk, 2n sósavoldattal extraháljuk, a savas oldatot nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a lúgos oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 60:30:10 arányú kloroform-aceton-trietilamin elegyet használunk. Az eluátum bepárlása után 4,72 g 10-oxo-4-(7-dimetilamino-propil)-9,10--dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint kapunk. 2 g bázist 10 ml metanolban oldunk, az oldathoz 770 mg fumársav metanolos oldatát adjuk, az oldatot betöményítjük, eközben a metanolt zavarosodás fellépéséig etilacetáttal pótoljuk. A kristályosodást megindítjuk, az elegyet 30 percig jéggel hűtjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük, etilacetáttal mossuk, és vákuumban szárítjuk. Halványsárga, kristályos termék alakjában 2,24 g 10-oxo-4-(7-dimetilamino-propil)-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f] benzazepin-fumarátot kapunk op.: 198 C°. A termék vízben, metanolban és etanolban oldódik, klórozott szerves oldószerekben gyengén oldódik. A termék mintáját analitikai célokra izopropanolból átkristályosítjuk. Az olvadáspont átkristályosítás után nem változik. Elemzés C2I H 24 O s N 2 S képletre (M = 416,50): Számított: C = 60,56%, H = 5,81%, N = 6,72%, S = 7,70%, Talált: C = 60,4%, H = 5,7%, N = 6,6%, S = 7,4%. Etanolban felvett ultraibolya spektrum adatai: Maximum 247 nm-nél Eí% Eicm e=11200 Maximum 275 nm-nél Eí% e = 7 850 Inílexia kb. 326 nm-nél El á,. 105 Inflexió kb. 353 nm-nél El*,-210 Maximum 358 nm-nél El cm =216 10 15 20 25 30 35 40 45 50 e = 9000 60 65 A szerves oldatokban jelenlevő 10,10-etiléndioxi-4-(7-dimetüamino-propil>9,10-dihidro-í4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint úgy különítjük el, hogy a szerves oldatokat magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott bázist fumársawal reagáltatva fumarátjává alakíthatjuk. A sárga, szilárd fumarát-só 180 C on olvad. A só metanolban és vízben oldódik, etanolban és kloroformban rosszul oldható. 2. példa: 4-(7-Dimetilamino-propil)-9,l 0-dihidro-(4H)-tieno[ 3,2-b] [fjbenzazepin 4 g 10-oxo-4-(7-dimetilamino-propil)-9,10-dihidro- (4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint keverés közben 160 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, a szuszpenziót lehűtjük, 0 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten részletekben 4g lítium-alumínium-hidridet, majd 4g alumíniumkloridot adunk hozzá, és a szuszpenziót 2 órán át 0C°-on keverjük. A lítiuntalumínium-hidrid fölöslegét izopropanollal elbontjuk, a szuszpenzióhoz 2n nátriumhidroxidot adunk, majd szűrjük, és a szilárd anyagot dekantálással vízzel és metilénkloriddal mossuk. A szűrletet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott 3,48 g terméket egy másik kísérletből származó, 2g 10-oxo-vegyületből előállított termékkel egyesítjük, és a keveréket szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 60:30:10 arányú kloroform-aceton-trietilamin elegyet használunk. Az eluátum bepárlása után 1,62 g terméket különítünk el. Az így kapott anyagot 2g 10-oxo-vegyületből előállított és kromatográfiás úton egyszer tisztított termékkel egyesítjük, és az elegyet ismét szilikagélen kromatografáljuk. Az eluátum bepárlása után 2,1 g gesztenyebarna, olajos 4-(7-dimetüamino-propil)-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint kapunk. A termék alkoholokban, éterekben és metilénkloridban oldódik, vízben oldhatatlan. Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai: Inflexió kb. 232 nm-nél Maximum 268 nm-nél Maximum 295 nm-nél Inflexió kb. 358 nm-nél EÍ% EH"1 Ej* 283 cm " 203 5800 cm-159 e = 4550 EÍ% =2 cl cm * 55 3. példa: 4-(7-Dimetilamino-propil>9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b][f]benzazepin előállítása más módszerrel A. lépés: 10-Oxo-9,10-dihidro-(4H)tieno-[3,2-b][f]benzazepin 20 g 10,10-etüéndioxi-9,10-dihidro<4H)tieno[39 2-b][f]benzazepin és 200 ml etanol elegyéhez 3
