164501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkilaminoalkil-9,10- dihidro-tienobenzazepin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. II. 29. (RO-685) Franciaország-beli elsőbbsége: 1971. III. 01. (71-06917) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. 164501 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 j Feltalálók: Dr. Nedelec Lucien kutatómérnök, Le Raincy, Guillaume Jacques kutatómérnök, Aulnay-sous-Bois, dr. Allais André mérnök, Les Lilas, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf, Párizs, Franciaország Eljárás 4-alkilaminoalkil-9,10-dihidro-tienobenzazepin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 4-alküaminoalkil-9,10-dihidro-tienobenzazepin-származékok és sóik előállítására - ahol Rt és R 2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, A adott esetben 1—6 szénatomos alku-csoporttal helyettesített 2-5 szénatomos alkilén-csopórtot jelent, B hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkü-csoportot jelent, C —6 szénatomos alkil-csoportot jelent. 10 Az (I) általános képletű vegyületek közül az alábbiak bizonyultak különösen előnyösnek: 15 4-(7-metüamino-propil)-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b][f]benzazepin és hidrokloridja, [ 4-(7-dimetilamino-propil)-9,10-dihidro-(4H)- 20 -tieno[3,2-b][f]benzazepin és hidrokloridja, 4-(7-dimetilamino-/3-metil-propil)-9,l 0--dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepin és hidrokloridja. 25 Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható ásványi vagy szerves savakkal képezett sóik nagymértékben különböznek a már ismert N-alkil-dihidro-dibenzazepinektől, pl. az 30 5 - ( 3 - di metilamino-propil> 10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepintől (Imipramin, New Drugs 1967, 113. oldal), az 5-(3-dimetilamino-2-metil-propil)-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepintől [trimeprimin, Compt. Rend. 252, 2117 (1961)], az 5-(3-metilamino-propil)-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepintől (desipramin, New Drugs 1967, 111. oldal), illetve a 4-/3-[ 5H-dibenz(b,f)azepin-5-il]-propil/-l -piperazin-etanoltól (opipramol, M209 sz. francia szabadalmi leírás). Az új vegyületek az ismert származékoknál lényegesen nagyobb mértékű antidepresszív hatást fejtenek ki valamennyi farmakológiai kísérletben, ugyanakkor viszont a vegyületek intraperitoneális adagolás esetén meghatározott akut toxicitása lényegesen kisebb az ismert anyagokénál. Az 5-(3-dimetilamino-propil)-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin (imipramin) halált okozó átlagos dózisa egéren 80 mg/kg, míg a találmány szerint előállított vegyületek esetén a halált okozó átlagos dózis egéren 150 és 300 mg/kg közötti érték. A fentieknek megfelelően az új vegyületek terápiás indexe lényegesen kedvezőbb az ismert anyagokénál, és az új vegyületek hosszabb ideig tartó kezelés esetén az ismert anyagoknál nagyobb biztonsággal alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A gyógyászati készítmények az (I) általános képletű hatóanyagokon vagy azok sóin kívül 164501
