164470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(benzaxazol-2-IL)-fenilecetsav- származékok előállítására

164470 19 20 3-fluor-4-(benzoxazol-2-il)-fenil-ecetsav-metoximetilészter, 2-{3-fluor-4-(berizoxazol-2-il)-fenil]-propionsav-Jiidroximetilészter, 2-[3-fluor-4-(benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsav--dimetilaminometilészter, d-2-i[4-(benzoxazol^2-il)-fenil]-propionsav-^a--tetrahidropiranilészter. 7. példa: 4--(Benzoxazol-2-il)-fenil-acetamid 0,1 g 4-(benzoxazol-2-il)-fenil-aoetonitril 2 ml tömény sósavoldattal készített oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet zsugorított üvegszűrőn keresztül 50 ml hideg vízbe szűrjük. A kivált csapadékot leszűrjük és levegőn szárítjuk. 0,09 g (83,5%) 251—255 C°-on olvadó 4^(benzoxazol-2-ü)-fenilacetamidot kapunk. Amint már korábban közöltük, az (I) általános képletű savak amidjait önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Az amidok előállítása során pl. a savakat a megfelelő savhialogenidekké alakítjuk, és az alábbi vegyületeket a megfelelő aminokkal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárással pl. a következő amidokat állíthatjuk elő: N-metil-4-(benzoxazol-i2-il)-fenil-acetamid, N4iidroximetil-4-(benzoxiazol-2-il)-fenil-acetamid, N,N-di-hidroximetil-4-i(beTizoxazol-2-il)-fenil-a cetamid, N-dihidroximetil-4-(benzoxazol-2-il)-fenil-a cetamid, N-femI-metil-4-(benzoxazol-2-il)-3-fluor-fenil--^a cetamid, N-fenil-3-fluor-4-t(benzoxazol-2-il)-fenil-acetamid, N-(m-hidroxi-fenil)-3-fluor-4-(benzoxazol-2-il)-fenil-acetamid, N-(o-hidroxi-fenil)-2-[3-fluor-4^(benzoxazol-2--il)-fenil]-propionamid, N,N-dimetil-2-[3-fluor-4^(benzoxazol-2-il)~ -fenil]-propionamid, N-ciklohexil-2-[3-fluor-4-(benzoxazol-2-il)-fenil]-propionamid, N-karboximetil-2-fluor-4^(benzoxazol^2-il)-fenil-acetamid, N,N-difenil-2-fluor-4^(benzoxazol-2-il)-fenil-•^acetamid, N-hidroximetil-d-2-[4-(benzoxazol-2-il)-fenil]-propionamid. 8. példa: p-(Benzoxazol-2-il)^atropasav A. lépés: p-Karboxi-iG£-hidroxi-hidratropamid 0,1 mól p-acetil-benzoesav és 30 ml folyékony hidrogéncianid elegyét 5 percig 0 C°-on keverjük. Az elegyhez 5 ml piperidint adunk, és a kapott elegyet 1,5 órán át 0 C°-on keverjük. Az elegyet ezután 250 ml 0 C°-os tömény sósavoldatba öntjük, sósavgázzal telítjük, 1 órán át hűtés közben, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk, p-KarboxHGC-hidroxi-hidratropamidot kapunk. B. lépés: p-Karboxi-atropamid 0,05 mól p-karboxi-ia-hidroxi-hidratopamid 50 ml ecetsavval készített oldatához 5 ml tömény kénsavoldatot adunk. Az elegyet 0,5 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, és a képződött p-karboxi-atropamidot kiszűrjük. C. lépés: p-Klórkarbonil-atropamid 50 ml tionilklorid és 0,05 mól p-karboxi-atropamid elegyét 0,5 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A kapott klórkarbonil-atropamidot közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben. D. lépés: 2'-Hidroxi-4-(l-karboxamido-vinil)--benzanilid Az 1. példa A. lépésében leírt eljárást hajtjuk végre azzal a különbséggel, hogy 3-fluor-p-toluilklorid helyett p-klórkarbonil^atropamidból indulunk ki. 2'-Hidroxi-4-(l-karboxamido-vinil)-benzanilidet kapunk. E. lépés: p-i(Benzoxazol-2-il)-atropamid Az 1. példa B. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2'-hidroxi-3-fluor-p-toluanilid helyett 2'4iidroxi-4-.(l-karboxamido-vinil)-benzanilid'ből indulunk ki. p-(Benzoxazol-2-il)-atropamidot kapunk. 0,01 mól pH(benzoxazol-2-il)-atropamid, 15 ml ecetsav és 15 ml tömény sósavoldat elegyét 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet 200 ml hideg vízbe szűrjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük. p-i(Benzoxazol-2-il)Hatropasavat kapunk. Az új benzoxazol^származékokat — elsősorban az (V) általános képletű új benzoxazol-fenileoetsav-származékokat — ahol R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fluoratom vagy klóratom és T jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport — a példákban említett módszereken kívül szakember számára ismert más eljárásokkal is előállíthatjuk. Megjegyezzük, hogy a műveletek során alkalmazandó reakciókörülmények szákember számára nyilvánvalóak, ugyanakkor a reakciókörülményeket számos közlemény is ismerteti. A kö-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 45 F. lépés: p-(Benzoxazol-2-il)-atropasav 10