164469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxiecetsav-származékok előállítására

164469 17 18 2-metíl-2-[4-(l-benzotriazolil)-fenoxi]-propionsav (pH = 5). Op.: 73—75 C°; (41%), 2-metil-2-{4^(2-indanil)-<fenoxi]jpropionsav (pH = 3). Op.: 1.25—127 C°; (65%), 2-metil-2-i[4-(4-piperidinofenil)-fenoxi]-propionsav (pH = 5). Op.: 222—224 C°; (94%). 2. példa: 13 g 4-(l,2,3,4-tetrahidro-kmolino)-fenolt adunk 145 g nátriumhidrid 100 ml dirnetilacetamid szuszpenziójához. Egy órát keverjük szobahőmérsékleten, majd hozzáadunk a reakciókeverékhez 11,8 g oc-bróm-izovajsav-etilésztert és 20 órát 90 C°-on tartjuk a kapott keveréket, ezután lehűtjük, vizet adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 n nátriumhidroxid-oldattal kétszer mossuk és szárítás után bepároljuk. .2-metil-.2^[4-(l ,2,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenoxi]-propionsav-etilésztert kapunk. Fp.: 178 C° 0,01 Hgmm nyomáson, (60%). 3. példa: 4,5 g 4-(l,2,3,4-tetráhidro-kinolino)-fenol és 0,46 g nátrium 100 ml xilolban képezett keverékét 3 órán át forraljuk. Ezután hagyjuk lehűlni ,a reaikcióelegyet 20 C°-ra, hozzáadjuk 4,2 g 2-b:róm-izo vaj sav-e tilészter 10 ml xilolos oldatát, a szuszpenziót 6 órát 'forralás közben keverjük, majd lehűtjük és 2 ;ml etanollal kezeljük. A szervetlen csapadékot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot éterben felveszszük, az oldatot nátriumtiidrogénkarbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 2Hmetil-2j[4^1,2,>3,4-tetrahidro-kinolino)-fenoxi]-propionsav-etilésztert kapunk. Fp.: 178 C° 0,01 Hgmm nyomáson, (45%). Analóg módon kapjuk az 1. példánál említett fenolokat a következő vegyületekkel reagáltatva : 2-bróm-izovajsavTmetilészter, 2-bróm-izovajsav-njpropilészter, 2-jbróm-izovajsav-izopropilészter, 2-br óm-izova j sav-n-butilészter, 2-bróm-izovajsav-izobutilészte:r, 2-bróm-izovajsav-sze,k-butilészter, 2-bróm-izovajsav-terc43utilészter, 2-bróm-izovajsav-izoamilészter, 2-Jbróm-izovajsav-n-hexilészter, 2-bróm-izovajsav-(2-etilhexil)-észter, 2-bróm-izovajsav-n-decilészter, az l.b) példában megadott savaknak megfelelő alábbi észtereket, például 2-metil-.2H[4^(l,2,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenoxi]-propionsav-metilészter, op.: 64—65 C°, -n-propilészter, fp.: 190—200 C° 0,01 Hgmmnél (60%), -izoproipilészter, fp.: 200—207 C° 0,05 Hgmmnél (40%), -n-butilészter, fp.:' 210—315 C° 0,01 Hgmmnél (35%), -izobutilészter, fp.: 195—206 C° 0,02 Hgmmnél (32%), -szek-butilészter, fp.: 193—200 C° 0,01 Hgmmnél (26%), -tere-butilészter, fp.: 185—190 C° 0,02 Hgmmnél (20%), -izoamilészter, fp.: 204—210 C° 0,01 Hgmmnél (41%), -n-hexilészter, fp.: 220—232 C° 0,01 Hgmm•nél (51%), -(2-etilhexil)-észter, desztillálhatatlan olaj, (30%), -n-decilészter, desztillálhatatlan olaj, (35%). 4. példa: 22,5 g 4-<l,2,3,4-tetráhidrcHkinolino)-fenol, 13,8 g káliumkarbonát és 80 ml aceton kevert elegyéhez lassanként hozzáadjuk 19,5 g 2-bróm-izo vaj sav-etilészter 30 ml acetonos oldatát. 12 órát forraljuk a reakciókeveréket állandó keverés közben, majd leszűrjük, bepároljulk és desztilláljuk, és így kapjuk a 2-metil-2-i[4-(l,2,3,4--tetrahidro-kinohno)-fenoxi]-propiansav-etilésztert, fp.: 178 C° 0,01 Hgmm nyomáson, (42%). 5. példa: 12 g 4-(l,2,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenol és 15 g 2-hidroxivaj sav-etilészter keverékéhez 15 g kénsavat adunk és a reakciókeveréket 2 órán keresztül 50—60 C°-on keverjük. Lehűlés után vizet adunk hozzá, majd .8-as pH-ig hígított nátriumhidroxid-oldatot és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk és így kapjuk a 2-metil-2~[4-i(l,2,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenoxi]-propionsav-etilésztert, fp.: 178 C° 0,01 Hgmm-nyomáson, (36%). 6. példa: a) 22,5 g 4-(l,2,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenolt feloldunk 200 ml acetonban. Keverés közben hozzáadunk 4 g nátriumhidroxidot, majd keverés és forralás közben hozzácsepegtetjük 16,7 g 2-ibró:m-izovajsav (vagy 12,25 g 2-klór-izovajsav) 60 ml acetonos oldatát. A reakcióelegyet még egy órát keverjük 56 C°-on, majd 24 órát állni hagyjuk. Az acetont ekkor ledesztilláljuk, a maradékot 1 liter vízben oldjuk, az oldatot éterrel többször mossuk és sósavval 4-es pH-ig savanyítjuk. A lecsapódó 2-metil-2-i[4-(l,2,3,4--tetrahidro-kinolino)fenoxi]-propionsavat leszívatjuk és étanolból vagy diizopropiléter-petroléter keverékéből átkristályosítjuk. Op.: 115—117 C°, (54). Analóg módon kapjuk az l.a) példában említett fenolokból az l.b) példa szerinti savakat. b) 1 g 2-metil^2-i[4-(l,2,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenoxi]-propionsavat feloldunk 20 ml éterben és 'hozzácsepegtetünk éteres diazometán-oldatot, mindaddig, míg maradandó sárgás színeződést nem kapunk. Bepárlás után 2-metil-{4-(l,2,3,4-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9