164469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxiecetsav-származékok előállítására

13 164469 14 segédanyagokat, például csúsztatószereket, konzerválószerekét, stabilizálószereket, nedvesítőszereket, emulgeátorokat, az ozmotikus nyomás befolyásolására sókat, pufferanyagokat, szín-, ízesítő- és/vagy aromaanyagokat. A találmány szerinti vegyületeket előnyösen 10—'1000 mg/dózisegységként adagoljuk. A példákban a kitermelési adatokat %-ban kifejezve, zárójelben közöljük. 1. példa: a) 17,7 g 4-pirrolidino^fenolt i[l^(p-hidroxifenil)-pirrolidint; amelyet p-anizidin és 1,4-dibrómbután reakciójával, majd a keletkező 4-pirrolidino-anizöl brómhidrogénes kezelésével állítunk elő] 2,3 g nátriummal és 19,5 g 2--bróm-izovajsav-etilészter 100 ml abszolút etanolos oldatával 3 órát forralunk. A reakciókeveréket bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk és a vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot híg nátriumhidroxid-oldattal kétszer, majd utána vízzel mossuk, szárítjuk, lepároljuk az étert és így 2-metil-<2-(4-pirrolidinofenoxi)-propionsav-etilészterhez jutunk. Fp.: 165—170 C°, 0,05 Hgmm-nél (60%). A 2-bróm-izovajsav-etilészter helyett alkalmazhatunk 2-klór-izo vaj sav-etilésztert vagy 2--jód-izovajsav-etilésztert is. Analóg módon kapunk 4-piperidinoj

fenolból, 2^metil-4-piperidino-f enolból (op.: 231—233 C°; előállítható 2-klórmetil-4-nitroanizol katalitikus hidrogénezésével és a keletkező 2-metil-4-amino-anizol 48%-os brómhidrogénnel végrehajtott éter-hasításával, majd 1,5-dibrómpentános reakcióval), 2-4dór-4-piperidino-fenolból (op.: 90—92 C°; előállítható 2-klór-4-amino-aniaol és l,5-dibróm~ pentán reakció jávai és a keletkező 2-klór-4--piperidino-anizol (op.: 68—69 C°) brómhidrogénes éter-hasításával), 3-klór-4-piperidino-fenollból {op.: 89 C°; előállítható 3-nitro-4-bró:m-anizol és piperidin reakciójával, a kapott 3-nitro-4-piperidino-anizol hidrogénezésével 3-amino-4-piperidino-ianizollá, majd diazotálással és Sandmeyer-reakcióval 3-klór-4-piperidino-anizollá és e vegyület brómhidrogénes éter-hasításával), 4-(3-hidroxi-pirrolidino)-fenolbál (op.: 163—164 C°; előállítható p-anizidin és l,4-dibróm-2--butanol reakciójával és a keletkező 4-t(3--hidroxi-pirrolidino)anizol (op.: 73—74 C°) brómhidrogénes éter-hasításával), 4-(3-hidroxi-piperidino)Hfenalból (op.: 140—143 C°; előállítható 3-&lór-4-(3-hidroxi-piperidino)^anizol hidrogénezésével .magnéziumoxidra felvitt 5%-os palládiumot tartalmazó katalizátorral és a keletkező 4-<(3-hidroxi-piperidino)^anizol (op.: 170—172 C°) 'brómhidrogénes éterhasításával), 3-klór-4-(3-hidroxi-piperidino)-fenolból (előállítható 3-nitro-4-bróm-anizol és 3-hidroxi-piperidin reakciójával, a keletkező 3-nitro-4-(3--hidroxi-piperidino)-anizol hidrogénezésével magnéziumoxidra felvitt 5%-os palládiumot tartalmazó katalizátorral és a keletkező 4-t(3-5 -hidroxi-piperidino)-anizol {op.: 170—172 C°) brómhidrogénes éter-hasításával], 3-iklór-4H(3-hidroxij

piperidino)-fenolból (előállítható 3-mtro-4-bróm^anizol és 3-hidroxi-piperidin reakciójával és a keletkező 3-nitro-4-(3-1° -'hidroxi-piperidino)-anizol hidrogénezésével aktívszénre felvitt 5% palládiumot tartalmazó katalizátorral és a keletkező 3-amino-4-(3--íhidroxi-piperidino)^anizol (op.: 122—123 C°) diazotálásával és Sandmeyer-reakciójával 3-15 -klór-4-i(3-hidroxi-piperidmo)-anizollá (op.: 70—72 C°), majd Ibrómhidrogénes hasítással], 4-izoindolino-f enolból [op.: 2il5 C°; előállítható p-anizidin és o-xililén-dibromid reakciójával és a keletkező 2-(p-métoxifenil)-izomdolin 20 brómhidrogénes éter-hasításával], 4-i(5,6-dimetoxi-izoindolino)-fenolból [előállítható 4,5-dimetoxi-l,2-xililén-diklorid (op.: 83 C°) és p-aminofenilacetát reakciójával, majd alkalikus elszappanosítással], 2 4-(5,6-metiléndioxi-izO:indolino)-fenolból [előállítható 4,5-metiléndioxi-l,2-xililén-dibromid (op.: 96 C°) és p-aminofenilacetát reakciójával, .majd alkalikus elszappanosítással], 4-(l,2,3,4-tetrahidro-ikiniolino)-tfenolból [op,: 106— 30 108 C°; előállítható N-(pHmetoxifenil)-antranilsav és ecetsavanhidrid reakciójával és a keletkező termék elszappanosításával l-(p-metoxifenil)-4-hidroxi-2-kinolonná, majd foszforoxilkloridos reakcióval l-(p-metoxifenil)-4--klór-2^kinolonná (op.: 192—194 C°), e vegyület hidrogénezésével l-(p-metoxifenil)-3,4--dihidro-2-Mnolonná (op.: 161—162 C°), majd lítium-alumínium^hidrides redukcióval l-(p-metoxifenil)-'l,2,3,4-,

tetrahidroHkinolinná és brómhidrogénes éter-hasítással], 4-{l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenolból [op.: 123—125 C°; hidrakloridjának op.-ja 217— 220 C°; előállítható p-metoxi-fahéjsav-anilid polifoszforsavas ciklizálásával 4-(p-,metoxifenil)-l,2,3,4-tétrahidro-i2-kinolonná, majd lítium-alumíniumhidrides redukcióval 4-(p-metoxifenil)-l,2,3,4-tetrahidro-)kinolinná (op.: 83— 85 C°) és brómhidrogénes éter-hasítással], 50 4-(l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenolból [op.: 2,20—222 C°; előállítható 4~(p-metoxifenil)-l,2,3,4-tetrahidro4kinolin metilezésével — szénre felvitt 5% palládiumot tartalmazó katalizátor jelenlétében hidrogénezés és egyidejű 5g formaldehid adagolás segítségével — és a kapott l-metil-4^(p^metoxifenil)-l,2,3,4-tetrahidro4dnolin (fp.: 164—172 C° 0,01 Hgmm nyomáson) ibrómhidrogénes éter-hasításával], 4-(2-metil-l^benzimidazolil)-fenolból [op.: 227— 60 229 C°; előállítható l-(p-metoxifenil)-2-metil-benzimidazol (op.: 106—108 C°) brómhidrogénes kezelésével], 4-(l-pirril)Hfenolból (op.: 118—119 C°; előállítható p^aminofenol és 2,5-dietoxi-tetrahidrofu-65 rán reakciójával), 7