164468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 2alfa-metilén-6, 7alfa-dihalogén metilén-20-spirox- 4-én -3-on-származékok előállítására
3 164468 4 képletű trihalogén-helyettesített alkálifémacetáttal reagáltatjuk, mely képletben M jelentése nátrium, kálium vagy hasonló alkálifém, Y jelentése klóratom és X jelentése megegyezik az I általános képlet helyettesítőjével. A halogénacetátnak az A-vegyületre vonatkoztatott mólaránya 1 : 30, a ihalogénacetátból előnyösen 10-szeres felesleget alkalmazunk. A reakció hőmérséklete 150—250 C°, előnyösen 180—225 C°. A reakció 1—5 óra alatt megy végbe, de általában 2—3 óra elegendő. Szerves oldószerként olyan oldószerek alkalmazhatók, melyek a jelenlevő két reagenssel nem reagálnak. Előnyösen frissen desztillált, vagy legalább olyan oldószert alkalmazunk, mely oldott oxigén-szennyezést nem tartalmaz. Ilyen oldószerek a dietilénglikol-dimetiléter és a trietilénglikol-dimetiléter. A reakcióhoz alkalmazott trihalogén^alkálifémacetát függ a 6,7|a-halogénmetilén^csoport X helyettesítőjétől. Például ha a kívánt termék a 6,7a-difluormetilén-származék, úgy az előnyösen' alkalmazott trihalogénecetsavas-nátrium a klórdifluorecetsavas-nátráum. Amennyiben a kívánt termék a 6,7a-diklórmetilén-származék, akkor triklór-ecetsa vas-nátriumot alkalmazunk és ha a kívánt termék a 6,7a-klórfluomietilén-származék, akkor diklórfluorecetsavas-nátriumot alkalmazunk. Az A-vegyületet halogénezett ecetsavas-nátriummal reagáltatva a B-vegyületet, a 6,7<x-dihalogénmetilén-20^spirox-4-én-3-ont állítjuk elő. Ezeket a vegyületeket ismert módon tisztítjuk, majd ezután ekvivalens mennyiségtől 1 mól feleslegben alkalmazott 2,3-diklór-5,6-dicianobenzokinonnal reagáltatjuk inert szerves oldószerben, mint benzolban, xilolban vagy toluolban. Rövid ideig tartó keverés után a reakcióelegyet 1—8 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A reakció befejezése után a kinon redukciójából kapott hidrokinon-mellékterméket az oldatból szűréssel távolítjuk el. Az így előállított termék a C-vegyület, a 6,7tt-dihalogénmetilén-20-spiroxa-<l,4-dién-3-on, melyet szilikagélen, kromatográfiás módszerrel tisztítunk, majd az erre alkalmas szerves oldószerrel, például éterrel és benzollal, eluálunk. Tisztítás után a C-vegyületet frissen elkészített Corey-reagens dirnetilszulfoxidos oldatához adjuk, mely reagens a dimetilszulfoxónium-meülid [CH2 —SOi(CH 3 ) 2 ]. A Corey-reagenst körülbelül 5-szörös mólfeleslegben alkalmazzuk, de 'megfelelő a Corey-reagensnek a C-vegyületre vonatkoztatott 1 : 1—5 mólarányú alkalmazása is. A reakcióelegyet a környezet hőmérsékletén 3—24 óra hosszat reagáltatjuk, majd a reakciót víz hozzáadásával megszakítjuk. Az eljárással előállított termék az l,2jot-metilén-6,7a-dihalogénmetilén-20-spirox-4Hén-3-on '(I általános képletű vegyület), melyet a szokásos módszerek alkalmazásával tisztíthatunk. A találmány szerinti eljárást a következő példák szemléltetik: 5 1. példa: 6, 7a-Difluormetilén-2 O-spir ox-4-én-3-on 10 1 g 20-spiroxa-4,6-dién-3-ont 5 ml trietilénglikol-dimetiléteriben i(LiAlH4-ről desztillálva) oldunk. Az oldathoz állandó keverés közben 2 óra alatt 50 ml száraz trietüénglikol-dimetiléter és 6 g klórdifluoreoetsavas-nátrium elegyét cse-15 pegtetjük be, miközben a reakció hőmérsékletét 195—200 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután jégre öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres extraktot vízzel mossuk és szárítjuk. A nyers reakcióterméket 1O0 : 1 szilikagél kolonnán kromatografáljuk, előbb benzollal, majd az éter arányát a benzolban fokozatosan növelve, eluáljuk. A ejö-difluormetilén-i^O-spirox^-én-3-ont heptánból átkristályosítjuk és így 55%-os termeléssel 130—132 C°-on olvadó terméket ka-25 punk. Azonos módon diklórfluorecetsavas-nátrium, illetve triklórecetsavas-nátrium alkalmazásával állítjuk elő a 6,7la-klórfluormetilén-20-spirox-4-,„ -én-3-ont és a 6,7a-diklórmetilén-20-spirox-4-én-3-ont, hasonló termeléssel. 2. példa: 33 6,7a-Di , fluormetilén-20-spiroxa-l,4-dién^3-on Az 1. példa szerint előállított 628 mg 6,7a-difluormetilén^20-spirox-4-én-3-ont 7 ml benzolban oldjuk, keverés közben, és szobahőmér-40 sékleten 497 mg 2,3-diklór-5,6-dicianoibenzokinonnal reagáltatjuk. A reakcióelegyet forrásig melegítjük és nitrogénáramban 4 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén keverjük. Az oldatból a melléktermékként keletkező 2,3-di-45 klór-5,6-diciano-hidrokinont szűréssel eltávolítjuk. A terméket — tisztítás céljából — szilikagéllel töltött 100 : 1 kolonnán engedjük át és ezután előbb benzollal, majd az éter arányát a 50 benzolban fokozatosan növelve, eluáljuk. Az 5%-tól 100% étert tartalmazó frakciókat egyesítjük, majd semleges alumíniumoxiddal töltött 100 : 1 kolonnán tisztítás végett ismét átengedjük. A végső eluátum 10% étert tartalmaz ben-55 zolban. A tisztított termék 382 mg 6,7«-difluormetilén-20-spiroxa-l,4-<üén-3-on, melyet heptánból átkristályosítunk. Op.: 149—153 C°. A reakcióhoz az 1. példa szerint előállított 60 6,7a-klórfluormetilén-i20-spirox-4-én-3-ont, illetve 6,7aj diklórmetilén-20-spirox-4-én-3-ont alkalmazva és a reakciót azonos módon lefolytatva 6,7«-klórfluormetilén-20-spiroxa-l,4-dién-3-ont, illetve 6,7a-diklórmetilén-20-spiroxa-l,4-dién-3-65 -ont kapunk, hasonló kitermeléssel. 2
