164468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 2alfa-metilén-6, 7alfa-dihalogén metilén-20-spirox- 4-én -3-on-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HTVATAI» SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. V. 08. (ME—1219) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. V. 14. (824.672) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. X. 31. 164468 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/00 Feltalálók: Arth Glen E. vegyész, Cranford, N. J., Rasmusson Gary H. vegyész, Watchung, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc, Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 1,2 «-metilén-6,7 a

-dihalogénmetilén-20-spirox-4-én-3-on-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új l,2a-metilén-6,7a-dihalogénmetilén-20-spirox-4-én-3-on-származékok előállítására. Ezek a vegyületek antiandrogén hatásuknál fogva gyógyszerként kerülnek felhasználásra. A találmány szerint előállított vegyületek az I általános képletű vegyületek, melyekben X jelentése klór- vagy fluoratom, mely lehet azonos vagy különböző, R' jelentése hidrogénatom és R jelentése metilén-<(—GE2

—) csoport. A találmány szerinti új vegyületek sajátos androgénantagonisták, melyek a hiperandrogen rendellenességek kezelésére gyógyszerként alkalmazhatók. Ezek a vegyületek különösen alkalmasak a hiperandrogen rendellenességekből származó kiütések kezelésére. Ezek a szteroidok orálisan, szubkután vagy helyileg alkalmazva szokásos formában adagolhatok. Így például helyileg, hidrofil kenőcsként alkalmazva 5 súlyzó l,2la-metilén-6,7a-diklórmetilén^20-spirox-4--én-3-ont dipropiléngliikol- és polietilénglikolhordozóanyaggal melegen összekeverünk és lehűtünk. A kenőcsöket 0,5—20 súly'% szteroid-vegyülettartalommal készíthetjük el. Az aktív hatóanyagot tartalmazó készítmény krém alakban is elkészíthető. A találmány szerinti aktív vegyületeket gyógyászati készítmény formájában beké verhetjük szuppozitóriumként vagy cseppfolyós gyógyszer hatóanyagaként. Ez utóbbi készítményt olaj-vízben, vagy víz-olajban típusú szuszpenziók 5 formájában készíthetjük el olyan viaszokat vagy észtereket alkalmazva, melyek általában — ebben a formában — nem toxikusak. A találmány szerinti vegyületeket például a mellékelt reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő. 10 Kiindulási vegyületek az (A) általános képletű 20-spirox-4,6-dién-3-onok, amelyek a 3,254.074 számú USA-beli szabadalmi leírás szerint állíthatók elő. Az I általános képletű vegyületek előállításá-15 ra szolgáló eljárás először az A-vegyület 6:7--helyzetű kettőskötését helyettesíti dihalogénmetilén-csoporttal, majd a kapott szteroid A-gyűrűjén az 1:24ielyzetű kettőskötést alakítja ki. Az I általános képletű vegyületek kialakí-20 tására ezután az li2-helyzetű kettőskötés metilén-osoporttal helyettesíthető. Az I általános képletű l^a-metilén-ö^a-dihadbgénmetilén-i20^slpirox-4-én-3-onak előállítására az A-vegyületet (20-spiroxa-4,6-dién-3-ont) 25 szerves oldószerben X I X-^C—COOM 30 Y 164468