164465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8,14-dihidrotebain előállítására tebain redukciójával

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 10. (MA—2294) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1970. XII. 11. (58 926/70) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. X. 31. 164465 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 43/28 Feltalálók: Grew Edward Leon kutató vegyész, Robertson Alastair Agnew (kutató vegyész, Edinburgh, Nagy-Britannia Tulajdonos: Macfarlan Smith Limited, Edinburgh, Nagy-Britannia Eljárás 8,14-dihidrotebain előállítására tebain redukciójával A találmány tárgya új eljárás 8,14-dihidrotetebain előállítására tebain redukciójával. A 8,14-dihidrotebain a hydrocodon néven is ismert dihidrokodeinon közbenső terméke; a dihidrokodeinont, amely közismert fájdalomcsillapítószer, a 8,14-dihidrotebain hidrolízise útján állítják elő. A találmány szerint a 8,14-dihidrotebaint az ismert módszereknél előnyösebb és jobb hozamhoz vezető eljárással állítjuk elő, ezenkívül a találmány szerinti eljárás a morfin ópiumból való extrahálásánál melléktermékként kapott tebain gazdaságosabb felhasználására is lehetőséget nyújt. A tebain a hagyományos módszer szerint [Freund és munkatársai: Ber. 53, 2250 (1920), Skite és munkatársai: Ber. 54, 1560 (1921), Wieland és munkatársai: Annalen 444, 69 (1925), Gulland és Robinson: J. Chem. Soc. 123, 1007 (1923) és Schöpf: Annalen 452, 221 (1927)] katalitikus hidrogénezóssel redukálható 8,14-dihidrotebainná. Ennél az eljárásnál azonban nagy a mellékreakciók (például az éter-híd hidrolízise, nagymennyiségű 1,4-tetrahidrotebain képződése a konjugált kettős kötések hidrogénaddíciója útján) részaránya, ezért a 8,14-dihidrotebain-termelés mindössze 50—'60%-os az elméletihez viszonyítva. Ráadásul ezzel az eljárással csak meglehetősen nagy tisztaságú tebain dolgoz-10 15 20 25 30 ható fel, mert a szennyezések a katalizátort mérgezik. Ismeretes, hogy a hidrazin és bizonyos származékai igen szelektíven redukálják a két szénatom közötti és a két nitrogénatom közötti kettőskötést, az irodalomban sok ilyen reakció leírása szerepel. Hidrazin alkalmazása esetén valamely oxidálószer, például levegő vagy oxigén jelenlétében megy végbe a kettőskötés redukciója, mert a redukálószer valójában nem a hidrazin, hanem a diimin, amely a hidrazin oxidációjakor keletkező labilis közbenső termék. [Lásd az (A) reakcióegyenletet.] A 8,14-dihddrotebain a fenti eljárással, tebain redukciója útján való előállításáról Rapoport és munkatársai számoltak be [Helv. Chim. Acta 51 (2), 393 {1968)]. A fenti eljárás egyrészt az oxigéngáz alkalmazása miatt ipari méretekben veszélyes, mert a hidrazingőz és az oxigén elegye nagyon könynyen robban, másrészt egyáltalán nem gazdaságos, mert a hidrazin : tebain mólarány. 53 : 1. Az eljárással a 8,14-dihidrotebaint 79%-os hozammal lehet előállítani. Meglepő módon azt találtuk, hogy a 8,14-dihidrotebaint az ismert módszerek szerintinél lényegesen nagyobb hozammal, és nagyipari szempontból kedvezőbb, teljesen veszélytelen körülmények között állíthatjuk elő akkor, ha a redukoióhoz szükséges diimint a reakcióelegyben 164465