164447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tetramisole egy közbenső termékének előállítására - phenil-CHOHCH2NHCH2CH2 halogén vegyületek
164447 7 8 ra hűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, előbb 10 ml vízzel, majd 20 ml acetonnal mospott N^(2-bróm-etil)-N-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-ammónium-p-toluolszulfonát 145—148 C°-on olvad. Kitermelés: 68%. A kiindulási aziridin-vegyületet a következőképpen állíthatjuk elő: 13 ml 0,25 n nátriumhidroxid-oldatot 10 perc alatt keverés közben 0,7 g N-(2-bróm-etil)-N-'(2-bróm-2-fenil-etil)-ammónium-ip-toluolszulfonátnak 20 ml etanollal képezett oldatához adunk és az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az oldatot 50 ml vízzel hígítjuk és 2X15 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist 2X10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 50 C°-on bepároljuk. Halványsárga olaj alakjában N-(2--bróm-etil)-2~fenil-aziridint kapunk. NMR spektrum (CDC1 3) x 2,80 (5H, s, aromás H), 6,50 (2H, t, J i= 7,QHz, -^CH2 —-Br), 7,22 (2H, I t, J=7,0Hz, —N—CH2—), 7,59 (1H, dd, J = I I = 3,5Hz, J2 = 7,0Hz, Ph--CH—N—), 8,08 (1H, d, 3,5Hz, ^N), 8,25 (1H, d, J = 7,0Hz). H / 6. példa: 5 g N-(2-hidroxi-etil)-N-(2-hidroxi-l-fenil-etil)-aminnak 40 ml toluollal képezett szuszpenzióját keverés közben sósavgázzal telítjük. Egyszerre 8,4 g foszfortribromidot adunk ihozzá és a kapott szuszpenziót 45 C°-on 8 órán át keverjük. A kapott szuszpenzió NH(2-bróm-etil)^N-(2-bróm-l-fenil-etil)-ammóniurnklorid és a megfelelő bromid keverékéből áll. A szuszpenzióhoz 50 ml vizet adunk és az elegyet keverés közben 40 C°-ra melegítjük. Az elegyet bepároljuk, a vizes fázis N-(2-bróm-etil)-N^(2-bróm-1-fenil-etil-ammóniumklorid és a megfelelő bromid keverékét tartalmazza. A vizes oldat pH-ját 18 n nátriumhidroxid-oldattal 1,0-ra állítjuk be, 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és a pH-t 18 n nátriumhidroxid-oldat időnkénti hozzáadásával 1,0—1,1 értéken tartjuk. Az oldatot 18 n nátriumhidroxid-oldattal pH = 10 értékre lúgosítjuk és 2X10 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és sósavgázzal telítjük. A kapott N-(2-bróm-etil)-N-<i2-Mdroxi-2-fenil-etil)-ammóniumklorid 143—145 C°-on olvad. Kitermelés: 53%. 7. példa: 10 g NH(2-klór-etil)-NH(;2-klór-2-fenil-etil)-ammóniumkloridot 25 ml izopropanol és 75 ml víz elegyével 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldatot 2 n nátriumhidroxid oldattal pH = 10 értékre lúgosítjuk és az elegyet 3X20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktokat vákuumban betörnenyitjuk és sósavgázzal telítjük. A kapott N-(2--klór-etil)-N^(2nhidroxi-2-fenil-etil)-ammóniumklorid 158—159 C°-on olvad. Kitermelés: 74%. 8. példa: 5 Az 1. példában ismertetett eljárást végezzük el, azonban a lúgosítás és a 3X20 ml kloroformmal való extrakció után az egyesített extraktot vákuumban betöményítjük, petrolétert (fp. 60—80 C°) adunk hozzá és az oldatot 0 10 C°-ra hűtjük. A kapott elegyet leszűrjük, a szilárd anyagot vákuumban 40 C°-on szárítjuk. A kapott N-(2-klór-etil)-N-<2-Mdroxi-2-fenil-etil)-amin 64—66 C°-on olvad. Kitermelés: 42%. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (XV) általános képletű vegyületek (mely képletben Ph jelentése helyettesítetlen fenil-csoport és Y jelentése halogénatom) és 20 savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) valamely (XIV) általános képletű vegyületet {mely képletben Ph és Y jelentése a fent megadott) sav jelenlétében vízzel reagáltatunk, vagy b) valamely (Xla) általános kép-25 létű vegyületet vagy (XIII) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját (mely képletekben Ph és Y jelentése a fent megadott és H„Z jelentése valamely sav, ähol Z jelentése n-töltésű anion) adott esetben sav jelenlétében 30 vízzel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1972. április 6.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy Y helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó (Xla), (XIII) vagy (XIV) általános képletű kiindulási anya-35 gokat alkalmazunk, ahol Ph és Hn Z jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbség: 1972. április 6.) 3. Az 1. vagy -2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 40 (XV) általános képletű vegyületet hidrokloridja, hidrobromidja, szulfátja, foszfátja, p-toluolszulfonátja 'vagy acetátja alakjában állítjuk elő. (Elsőbbség: 1972. július 7.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót erős sav jelenlétében végezzük el. (Elsőbbség: 1972. április 6.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganato-50 sítási módja azzal jellemezve, hogy sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, foszforsavat, perklórsavat, p-toluolszulfonsavat vagy ecetsavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1972. április 6.) 6. Az 1. igénypont b) változata szerinti el-55 járás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (XIII) általános képletű bázist (ahol Ph és Y jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy savaddíciós sóját alkalmazzuk és a reakciót 1 és 5 közötti pH 60 tartományban végezzük el. (Elsőbbség: 1972. július 7.) 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószer jelenlétében 65 végezzük el. (Elsőbbség: 1972. április 6.) 45 4
