164447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tetramisole egy közbenső termékének előállítására - phenil-CHOHCH2NHCH2CH2 halogén vegyületek

164447 3 4 ses eljárás az ismert módszereknél lényegesebben kedvezőbben alkalmazható IHPT és tetramisole előállítására. Az eljárás kulcs-lépése az az új reakció, amelynek során a (XI), (XIII) vagy (XIV) általános képletű új vegyületet (XV) általános képletű vegyületté alakítjuk. Találmányunk tárgya eljárás '(XV) általános képletű vegyületek (mely képletben Ph jelentése helyettesítetlen fenil-csoport és Y jelentése halogénatom) és savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely i(XIV) általános képletű vegyületet '(mely képletben Eh és Y jelentése a fent megadott) sav jelenlétében vízzel reagáltatunk, vagy valamely (Xla) általános képletű vegyületet vagy (XIII) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját (mely képletekben Ph és Y jelentése a fent megadott és HnZ jelentése valamely sav, aihol Z jelentése n-töltésű anion) adott esetben sav jelenlétében vízzel reagáltatunk. Eljárásunknál a (XV) általános képletű vegyületeket sóik formájában kaphatjuk. A sók közül a szervetlen savakkal (pl. sósavval, hidrogénbromiddal, kénsavval vagy foszforsavval) vagy szerves savakkal (pl. p-toluolszulfonsavval vagy ecetsavval) képezett sókat említjük meg. Az eljárást adott esetben szerves oldószer '(pl. 1—5 szénatomos alkanolok, mint pl. etanol vagy izopropanol) jelenlétében végezhetjük el. Szobahőmérsékleten vagy enyihe melegítés közben (pl. visszafolyatási hőmérsékleten) dolgozhatunk. Y jelentése előnyösen pl. klór- vagy brómatom. Hn

Z előnyösen viszonylag erős sav i(pl. hidrogénhalogenid, mint pl. sósav vagy hidrogénbromid; kénsav, foszforsav, perklórsav, p-toluolszulfonsav) lehet. Megjegyezzük, hogy a (Xla) általános képletű savaddíciós sóknak megfelelő szabad bázisok instabil vegyületek. Amennyiben kiindulási anyagként (XIV) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, a reakciót kötelező intézkedésként valamely sav jelenlétében kell elvégeznünk. E célra előnyösen viszonylag erős savakat (pl. hidrogénihalogenideket, mint pl. sósavat vagy hidrogénbromidot: va*y kénsavat, foszforsavat, perklórsavat, p-toluo<szulfonsavat vagy 2—6 szénatomos alkánkar bonsavakat, mint pl. ecetsavat) alkalmazhatunk. Amennyiben kiindulási anyagként (Xla) vagy (XIII) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, a reakciót adott esetben sav jelenlétében végezhetjük el. Minthogy az alábbiakban a kiindulási anyagokkal [pl. a (Xla) általános képletű vegyületekkel] kapcsolatban ismertetésre kerülő megjegyzések értelmében a (Xla) és '(XIII) általános képletű kiindulási anyagok erősen savas körülmények között előbb (XIV) általános képletű vegyületekké alakulnak, első látásra különösnek tűnik, hogy míg a (Xla) vagy (XIII) általános képletű kiindulási anyagok esetében a sav hozzáadása csak kívánt esetben foganatosítandó intézkedés, addig a közös (XIV) általános képletű közbenső termék esetében kötelezően hozzá kell adni a savat. A látszólagos ellentmondás oka, hogy a (Xla) vagy (XIII) általános képletű kiindulási anyagok esetében a reakcióelegy elegendően savas ahhoz, hogy a (XIV) általános képletű közbenső 5 termékeknek a (XV) általános képletű vegyületekké történő átalakulása lejátszódjék. Amenynyiben (XIII) általános képletű szabad bázisokat alkalmazunk, a reakcióban HY általános képletű sav képződik, mely biztosítja a (XIV) álló talános képletű közbenső terméknek a (XV) általános képletű vegyületté történő átalakulását. Amennyiben kiindulási anyagként (Xla) vagy (XIII) általános képletű sót alkalmazunk, a savas jellegű só maga biztosítja a reakció-15 elegy savasságát és ezenkívül a reakció során HY általános képletű sav képződik [mint azt a (XIII) általános képletű szabad bázisokkal kapcsolatban kifejtettük]. (Xla) és (XIII) általános képletű kiindulási 20 anyagok felhasználása esetén adott esetben savat is adhatunk a reakcióelegyhez. E célra a (XIV) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban ismertetett savakat alkalmazhatjuk. Amennyiben azonban (Xla) általános képletű 25 kiindulási anyagot erősen savas körülmények között reagáltatunk, feltehetően a közvetlen hidrolízis [azaz (XI) ~* (XV)] is lejátszódik, az aziridinen keresztül bekövetkező közvetett hidrolízisen kívül [azaz (XI) -(XIV -(XV)]. A savasság fokozásával a közvetlen hidrolízis előtérbe kerül a közvetett hidrolízis-út rovására. Amennyiben kiindulási anyagként valamely (XIII) általános képletű bázist vagy savaddíciós sóját alkalmazzuk, ezt a reakciólépést 1 és 5 közötti pH-tartományban, előnyösen pH = 2— 2,5 értéken kell elvégeznünk. A reakcióelegy pH-j át szükség esetén szervetlen bázis (pl. nátriumhidroxid) időnkénti hozzáadásával tartjuk a fenti határok között. 40 A (Xla) és (XIII) általános képletű kiindulási anyagokat (mely képletekben Ph, Y és HnZ jelentése a fent megadott) oly módon állíthatjuk elő, hogy a (X), illetve (XII) képletű ve-45 gyületet (mely képletekben Rh jelentése a fent megadott) vagy savaddíciós sóikat pl. tionilkloriddal vagy foszfortribromiddal reagáltatjuk toluol, klórbenzol vagy etiléndiklorid jelenlétében 20—60 C°-on. A (X) és (XII) képletű ve-50 gyületet (ahol Ph jelentése a fent megadott) és savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy az (I) képletű sztiroloxidot a (IX) képletű etanolaminnal reagáltatjuk 60 C°-on, a (X) és (XII) képletű vegyületet tartalmazó keveréket 55 ismert módszerekkel szétválasztjuk, majd a szabad bázisokat kívánt esetben ismert módszerekkel savaddíciós sókká alakítjuk. A (XIV) általános képletű kiindulási anyagokat (ahol Ph és Y jelentése a fent megadott) oly módon 60 állíthatjuk elő, hogy valamely (Xla) általános képletű vegyületet vagy valamely (XIII) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját (mely képletekben Ph, Y és H„Z jelentése a fent megadott) nátriumhidroxiddal, nátrium-65 karbonáttal vagy nátriumhidrogénkarbonáttal 2