164434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 13béta-(rövidszénláncú) alkil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-1,3,5(10),9(11)- tetraén 14béta,17béta-dihidroxi-17béta-acilátok előállítására

164434 3 4 -metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9(ll)-tetraén_ -14R/?,17S./?-dihidroxi-17SJ

#~acilátokat izoláljuk. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagai, a 17S:/?-aciloxi-14-Jíeto-származékok az irodalomban ismertetett úton állíthatók elő (1 493 171 számú NSzK-beli közrebocsátási irat). Ezek komolex fémhidrides, célszerűen nátrium-bór-hidrides redukcióval az eddig le nem írt monoacil-dihidroxi-származékokká alakulnak, melyek szobahőmérsékleten olajok. Szerkezetüket ultraibolya elnyelésük, infravörös és magmágneses soektrumuk támasztja alá. Hidrolízisük kristályos dihidroxi-vegyületekhez vezet. melyek ultraibolya elnyelése, infravörös és magmágneses spektruma ugyancsak igazolja az előre is levezethető szerkezeteket. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg: 1. példa: 13/?-metil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5aO),9(ll)-tetraén-14R/?,17S/?-dihidroxi-l7S/?-aoetát előállítása 5,0 g 13'/?-metil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-1,3,5(10),9ni)-tetraén-17S^-acetoxi-14-ont 200 ml metanolban oldunk. 1,3 g nátrium-bór-hidridet adagolunk az oldathoz, és a reakcióelegyet 3 órán keresztül 0 C°-on keverjük. Ezután a redukálószer feleslegét jégecettel elbontjuk, majd a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A száraz maradékot 250 ml etil-acetát és 100 ml víz jelenlétében oldjuk, majd a szerves fázist semlegesre mossuk és szárazra pároljuk, így 4,95 g keveréket nyerünk, mely 90% 13#-metil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5i(10),9-(lD-tetraén-HR^.nS^-dihidroxi-nS^-acetátot és 10% 13i/?-metil-3-metoxi-8,14^szeko-gona-l,3,SÜO^ÜD-tetraén-léSi^nS^-dihidroxi-lTS^-aoetátot tartalmaz. Az arány meghatározása vékonyrétegkromatográfiás elválasztás után az ultraibolya tartományban X = 265 nm-nél mért extinkciók összehasonlításával történt. A keverékből rétegkromatográfiás úton 13j/?-metil-3--metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9(ll)-tetraén-14R/5,17S

/

3-dihidroxi-17Si

/

ö'-acetátot kapunk, mely szobahőmérsékleten olaj. /Imax01

= 265 nm (e = 19 600). IR (film) »OH: 3450 cm"1

, OH

3

0: 2830 cm"1

, 0=0: 1725 cm"

1

, ^Ar C=C: 1600, 1565, 1490 cm"1

. NMR (CD3OD) CH

3

: 0,99s; C1H3CO: l,98s; CH3

0: 3,75s;

C—UH: 5,98 t (J = 8Hz); C—4H: 6,61s; IC—ÄH: 6,60q (Jorío = = 9Hz, Jme

í

ű

= 2,5Hz); C—1H: 7,51d (J = 9Hz) ppm (d). 2. példa: 13/?-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9(ll)-tetraén-14R^,17Si

S-dihidroxi-17S

/

S-acetát előállítása 5,0 g 13^-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5-(10),9(ll)-tetraén-17S^aoetoxi-14-ont az 1. példa szerinti módon, azonban 4 órán keresztül redukálunk. Így 4,9 g keveréket nyerünk, mely 93% 14R^, 17S^-dihidroxi-l 7Siji?-aoetát-származé-5 kot és 7%, 14S«,17S^-dihidroxi-17S;/?-acetát-származékot tartalmaz. A keverékből rétegkromatográfiás elválasztás után lS^-etil-S-metoxi-Sjlé-szeko-gona-l,3,5(10),9(ll)-tetraén-14R^,17S')

(?-dihidroxi-17S/?^acetátot kapunk, mely szobahő-10 mérsékleten

olaj. ^aTM

1 = 265 nm (e=18 300). IR (film) OH: 3450 cm-1, OH3O: 2830 cm"1, 0=0: 1725 cm"1

, »<Ar 0=C: 1605, 1562, 1495 cm-1

. NMR <CD3OD) CH

3

(CH

2

):

0,94t; CH3

CO: 2,04s; CH3O: 3,76s; C—11H: 5,95t <J = 8Hz); 15 C—4H:

6,62s; C—2H: 6,70q (Jorío

= 9Hz, Jmeta = 2,5Hz); C—1H: 7,51d (J= 9Hz) ppm (d). 3. példa: 20 13/>'-metil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l^^flOJ^'illJ-tetraen-WR^nS/J-dihidroxi-17S^-propionát előállítása 5,0 g 13^-metil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5-(10),9(ll)-tetraén-17S/J-propioniloxi-14-ont az 1. példa szerinti módon redukálunk. A kapott 5,0 g keverék 93% WR'^nS^-dihidroxi-nS^-propionát-származékot és 7% 14Sia:,17Si/?-dihidroxi-17S/?-propionát-származékot tartalmaz. A keverékből rétegkroimatográfiás elválasztás után 13^-metil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9-(ll)-tetraén-14R^,17S^-dihidroxi-17S:

/?-propionátot akpunk, mely szirupszerű olaj. -3max

01 =

265 35 nm (e=19 700). IR (film) OH: 3450 cm"

1

, OH3O: 2830 cm"1

, 0=0: 1730 cm"

1

, vAr C=C: 1605, 1562, 1495 cm"1

. 4. példa: 40 13/

5-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5,(10),9(ll)-tetraén-14R'/

#,17S

/

3'-dihidroxi-17S

/

?-propionát előállítása 45 5,0 g 13

/

ff-eül-3-metoxi-8,i4-szeko-gona-l,3,5-(10),9(ll)-tetraén-17Sy?-propioniloxi-14-ont az 1. példa szerinti módon, azonban 4 órán keresztül redukálunk. A kapott 4,95 g keverék 94% 14R/?,17Si/?-diMdroxi-17S[/?-propionát-szárrnazé-50 kot és 6% 14S(a,17S|^-dihidroxi-17S

/

5-propionát-származékot tartalmaz. A keverékből rétegkromatográfiás úton 13/J-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l^.SílOJ.gíllHetraén-HR^nS/S-dihidroxi-17S'/?-propionátot kapunk, mely szobahő-55 mérsékleten

olaj. X^°l

= 265 nm (e = 18 800). IR í(film) OH: 3450 cm"

1, OH3O: 2830 cm"1, 0=0: 1730 cm-1

, ^Ar 0=C: 1600, 1560, 1490 cm-1

. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 13/^í(rövidszénláncú)alkil-3-metoxi-65 -8,14~szeko-gona-l,3,5(10),9(ll)~tetraén-14R#-2