164432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzhidroxámsavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. I. 31. (GO—1135) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. X. 31. 164432 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 135/00 Feltalálók: Dr. Kasztreiner Endre vegyész, Dr. Szilágyi Géza vegyész, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás helyettesített benzhidroxámsavak előállítására í Ismeretes, hogy bizonyos acil-hidroxilaminok gátló hatást fejtenek ki az urea-amidohidroláz enzimre (uneáz enzim) és ezáltal .meggátolják az ammónia túlképződését, felszaporodását a vérben és különböző szervekben [G. R. Gale és L. M. Atkins, Arch. Int. Pharmacodyn. 180, 289 (1969)]. A legáltalánosabb módszer szerint a hidroxámsavak előállítására valamilyen savésztert hidroxilaminnal reagáltatunk. A reakciót úgy is kivitelezhetjük, hogy a hidroxilamint helyben szabadítjuk fel valamely sójából, pl. nátrium-alkoholáttal, a megfelelő alkoholban mint oldószerben. Ennek során a feleslegben vett nátrium-alkoholát a reakció katalizátorául is szolgálhat. Egy másik módszer szerint a hidroxilamint savkloriddal reagáltatjuk közömbös oldószerben, pl. benzolban. Ennek a módszernek hátránya, hogy az acilezési reakció tovább haladhat és melléktermékként diacil-hidroxilamin is képződhetik. A hidroxámsavak egy további előállítási módja szerint aldehidet reagáltatunk benzolszulfonil-hidroxilaminnal, vagy az aldehid oximját hidrogén-peroxiddal vagy Caro^savval (perkénsavval) oxidáljuk. A hidroxilamin a savkloridon vagy a sav észterén kívül a megfelelő keténnel is acilezhető. Általánosan elterjedt módszernek csak az első két módszert i(azaz a savészter vagy a savklorid és hidroxilamin kölcsönhatását) tekinthetjük. 5 Azt találtuk, hogy jelentős ureázgátló hatású anyagok a benzhidroxámsav 3-as helyzetében hidrogén-, klór- vagy brómatomokat vagy metoxicsoportot, 4-es helyzetében hidroxil-, metoxi-, amino- vagy 6—12 szénatomot tartalmazó egyelő nes szénláncú alkoxicsoportot, 5-ös helyzetében pedig klór- vagy brómatomot, vagy metoxi-, nitro-, vagy mezilaminocsoportot tartalmazó származékai. A találmány tárgya eljárás az I általános 15 képletű helyettesített benzhidroxámsavak előállítására, amely képletben R1 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy metoxicsoport, R2

jelentése hidroxil-, metoxi-, amino- vagy 6— 12 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú 20 alkoxicsoport, R3 pedig klór- vagy brómatomot, vagy metoxi-, nitro-, amino- vagy mezilaminocsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületekben 25 R1

előnyös jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, R2

előnyös jelentése metoxicsoport, R3

előnyös jelentése pedig klór- vagy brómatom, vagy nitrocsoport. 30 Az I általános képletű vegyületek előállítását 164432