164398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-9,10-etano-antracének előállítására

164398 6 vagy cikloalkenilcsoportokkal, helyettesítetlen vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy többszörösen helyettesített kis szénatomszámú cikloalkil- és/vagy -alkenil-alkilcsoportokkal szubsztituált, vagy 4—8 tagú gyűrűvel rendelkező 1-aza-cikloalkil- vagy 1--aza-cikloalkenil-csoportot jelent, amely hidroxil-, oxo- és/vagy aminocsoportokkal lehet helyettesítve, vagy 1-aza-oxa-, 1-aza-tia- vagy 1--aza-azacikloalkü-csoportot jelent, ahol a heteroatomokat legalább két szénatom választja el egymástól és amely csoportok hidroxil-, oxo- és/ vagy aminocsoportokkal lehet helyettesítve. Különösen értékesek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R valamely mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoportot, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilaimino-csoportot, adott esetben a szénatomon rövidszénláncú alkilcsoporttal alkilezett 5—7 tagú gyűrűs 1-azacikloalkil-csoportot, vagy 3—7 tagú gyűrűs cikloalkilaminocsoportot vagy adott esetben a szénatomon rövidszénláncú alkilcsoporttal alkilezett morfolino-, tiomorfolino-, N'-(rövidszénláncú)-alkil-piperazino- vagy N'-[hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil] -piperazino-csoportot jelent. Mindenekelőtt ki kell emelni a (II) általános képletű vegyületeket, ahol Am valamely C3-7--cikloalkil-csoporttal egyszeresen vagy Q. 16-alkilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített aminocsoportot, vagy adott esetben a szénatomon rövidszénláncú alkilcsoporttal alkilezett pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, N'-metil-piperazino-, N'-etil-piperazino- vagy N'(/?-hidroxietil)-piperazino-csoportot képvisel. Rendkívül értékesek a (III) általános képletű vegyületek, ahol Ama dietilamino- vagy monoetilaminocsoportot, mindenekelőtt azonban dimetilaminocsoportot vagy különösen monometilaminocsoportot jelent, főképpen a 9-(3-metilamin-l-propenii)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, amely pl. a drug interaction teszt során egérnél 40 mg/kg i.p. adagolás esetén határozott rezerpin-antagonisztikus hatást mutat. Különösen ki kell emelni azokat az (I), (II) és (III) általános képletű vegyületeket, ahol R, Ro', Ro", Am és Arci2 jelentése a fentiekben megadott és a kettőskötés a propenilcsoportban a Z-konfigurációban van, mindenekelőtt pedig a (IV) képletű 9-[3-dimetilamino-(Z)-l-propenil]-9,10--dihidro-9,10-etano-antracént és elsősorban az (V) képletű 9-[3-metilamino-(Z)-l-propenil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént, amely rezerpin-antagonizimus vizsgálatánál 30 mg i.p. adagolásnál és szemrés vizsgálatánál patkánynál 25 mg/kg i.p. adagolásnál jelentős hatást mutat. Az új vegyületek önmagukban ismert módszerek szerint állíthatók elő. Így például valamely 9-X-9,10-dihodro-9,10--etano-antracénfoen — ahol X egy 3-R-l-propenil-csoporttá átalakítható csoportot jelent —• az X szubsztituenst 3-R-l-propanil-csoporttá alakítjuk át; R szubsztituens jelentése megegyezik a fentiekben megadottakkal. Az X csoport pl. egy 3-helyzetben Z reakcióképesen észterezett hicLroxilcsoporttal szubsztituált 1-propenil-csoport. A reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport 'mindenekelőtt egy erős savval — így pl. különösen halogénhidrogénsav-5 val, mint sósavval, bróm- vagy jódhidrogénnel — vagy valamely arilszulfonsawal, így egy erős rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoporttal — pl. a fentiékben megadottakkal — vagy halogénatomokkal, így klór- vagy brómatomokkal 10 egyszeresen, kétszeresen vagy többszörösen helyettesített benzolszulfonsavval, például a p-toluolszulfonsavval vagy a p-brómbenzolszulfonsavval vagy valamely rövidszénláncú alkánszulfonsavval, így a metánszulfonsawal észterezett 15 hidroxilcsoport. A Z csoportot az R aminocsoporttá pl. HR ál- • talános képletű aminnal reagáltatva alakíthatjuk át, ahol R jelentése a fenti. A reakciót a szokásos módon végezhetjük, 20 előnyösen valamely oldószer és adott esetben valamely kondenzálószer — pl. egy bázisos kondenzálószer — jelenlétében, célszerűen magasabb hőmérsékleten és adott esetben zárt edényben nyomás alatt. Bázisos kondenzálószer pl. va-25 lamely alkálihidroxid vagy -karbonát, így a nátriumhidroxid vagy a káliumkarbonát, vagy egy tercier amin, mint a trietilmain vagy a piridin. Szekunder amin helyett ezt leadó vegyület, pl. egy szimmetrikusan diszubsztituált karbamid is 30 alkalmazható. Ebben az esetben célszerűen hevítést alkalmazunk és adott esetben valamely iners hígítószert, pl. difenilétert vagy homokot adagolunk. Az X csoport lehet továbbá pl. egy N-helyet-35 tesítetlen 3-ammo-l-propenil-csoport, amely a hidrogénatom kicserélésével átalakítható az N-monoszubsztituált 3-amino-l-propenil-csoporttá. A hidrogénatom kicserélése a szokásos módon történik, pl. egy megfelelő alkohol valamely 40 reakcióképes észterével reagáltatva. A reakcióképes észter elsősorban valamely erős szervetlen vagy szerves savból, különösen a fentiekben említettek egyikéből, vagy kénsavból leszármaztatott észter.; 45 ^-hidroxilalkilaminek pl. adott esetben megfelelően helyettesített etilénoxiddal reagáltatva is előállíthatók Az X csoport olyan is lehet, hogy redukcióval átalakítható a 3-R-l-propenil-csoporttá. 50 Ilyen csoport pl. egy olyan, a 3-R-l-propenilcsoportnak megfelelő csoport, amely legalább egy, adott esetben reakcióképesen átalakított oxocsoporttal rendelkezik. 55 Egy vagy több, adott esetben reakcióképesen átalakított oxocsoportnak megfelelő — az oxocsoport helyett két hidrogénatomot tartalmazó — vegyületekké való redukciója a szokásos módon végezhető. Szabad oxocsoportok például fé-60 Ines redükálószerekkel, így cinkkel és ásványi savval, mint pl. sósavval, vagy amalgámozott cinkkel és sósavval, előnyösen tömény sósavval, Clemmensen módszere szerint mindig két hidrogénatommá redukálhatok. 65 Megfelelő reakcióképesen átalakított oxocso-3