164395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-csoportok felszabadítására megfelelő acilaminocsoportokból elsősorban 6-amino-acilamino-penam-3-karbonsav és 7-amino- acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítása során

5 A találmány kiterjed az eljárás mindazon kiviteli módjaira is, amelyeknél .az eljárás valamely lépésében közbenső termékként kapható vegyületekből indulunk ki és a még hiányzó reakciólépéseket elvégezzük, vagy amelyeknél valamely kiinduló anyagot az adott reakciókörülmények között képezünk, vagy amelyeknél a reakcióban résztvevő anyagokat adott esetben sóik alakjában alkalmazzuk. Az Rí gyökhöz tartozó rövidszénláncú alkánkarbonsav például egy ciklusosán helyettesített vajsav vagy propionsav, mindenek előtt azonban ecetsav vagy hangyasav. A rövidszénláncú alkánsavak ciklusos helyettesítője telített vagy telítetlen és cikloalifás vagy aromás természetű lehet. Egy ilyen ciklusos helyettesítő gyűrű-szénatomjai helyett heteroatomok, így kén-, oxigén- vagy nitrogénatomok is állhatnak. Cikloalifás természetű ciklusos helyettesítők különösen, adott esetben rövidszénláncú alkilgyökökkel, helyettesített 3—8 szénatomos, előnyösen 5,6- vagy 7-gyűrű-nSzénatomos cikloalkil-gyökök, így ciklopentil-, ciklohexil-, ciklohexadienil- vagy ciklo'heptatrienil-gyökök. Rövidszénláncú alkilgyökök különösen metil-, etil-, 4-propil- vagy izopropil-gyökök, egyenes vagy elágazóláncú, tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó butil-, pentil-, hexü- vagy heptil-gyökök, például 4- vagy terc.-butil-gyökök. Aromás természetű ciklusos szubsztituensek adott esetben helyettesített karbo- vagy heterociklusos, előnyösen monociklusos gyökök, így például piridil-, furil- és mindenek előtt fenil-és tienilgyökök. Az említett ciklusos, aromás gyökök helyettesítői például rövidszénláncú alkilgyökök, így az előzőekben megadott gyökök, továbbá rövidszénláncú alkoxi-gyökök, mindenek előtt metoxi-, etoxi-, n-propoxi- vagy izopropoxi-gyökök, halogénatomok, például fluor-, • klór- vagy brómatomok, trifluormetil-esoportok, nitro-csoportok, ciano-csoportok vagy hidroxil-csoportok. A helyettesítés egy-, két- vagy többszörös lehet. A ciklusos aromás gyökök előnyös helyettesítői hidroxil-, metoxi-, nitro- és rövidszénláncú alku-, például terc-butil-csoportok, valamint klóratomok lehetnek. Az Ro gyök előnyösen valamely ismert, a karboxil-csoportok megvédésére alkalmazható, hidrolízissel, reduktív úton vagy fotolitikusan lehasítható csoportot képvisel. Az Ro gyök például szilil- vagy sztannilgyök lehet, amely előnyösen alifás szénhidrogéngyökökkel, különösen rövidszénláncú alkilgyökökkel, például az előzőekben megadott alkil-csoportokkal lehet helyettesítve, mindenekelőtt a trimetilszililgyök, amely hidroxil-csoportot tartalmazó szerekkel, például vízzel vagy rövidszénláncú alkanolokkal, így metanollal, lehasítható. Ro valamely, savas hidrolízissel, például hangyasavval vagy triiluorecetsawal lehasítható gyök is lehet, így terc-(rövidszénláncú)-alkil-, Déldául terc-butü- vagy terc-pentilgyök, az 1-6 -adamantilgyök, vagy valamely megfelelően helyettesített benzilgyök, például benzhidril- vagy 2-i(4-bifenil)-2-propilgyök vagy valamely, a fenilgyűrűben rövidszénláncú alkoxi-csoportokkal, 5 például metoxi^csoportokkal, helyettesített benzilgyök, így a 4-metoxibenzil- vagy a 3,4-dimetoxibenzilgyök. Megemlítjük továbbá még a 2--tetrahidropiranil- ós a 2,3-dihidro-2-piranil-gyököt, valamint a megfelelő analóg kénvegyü-10 leteket. A terc-jpentilgyök savnak ellenálló, telítetlen alakban, így 3-metil-3-buten-(l)-il- vagy 3-metil-3-butin-{l)-il-'gyök is lehet. Ez a csoport hidrogénezés útján telített,y tehát savval hasítható csoporttá alakítható. 15 Ro valamely gyengén bázikus körülmények között lehasítható 'gyök, különösen elektronvonzó csoportokkal helyettesített szénhidrogéngyök, így nitrofenil-, pl. 4nnitrofenil- vagy 2,4--dinitrofenil-, nitrofenil-(rövidszénláncú)-alkil-, 20 például 4-nitrobenzil-, vagy polihalogénfenil-, például 2,4,6-triklórfenil- vagy 2,3,4,5,6-pentaklórfenil-, vagy egy ciánmetilgyök vagy valamely acilaminometil-, például ftáiiminometilgyök lehet. 25 Az Ro csoport fiziológiai körülmények között lehasítható gyököt is képviselhet, elsősorban egy aciloxi-csoporttal helyettesített metilgyököt, amelyben az acilgyök, például valamely szerves karbonsav vagy egy szénsav-félszármazék, kü-30 lönösen rövidszénláncú alkanoil-, például aeetil-, propionil-, pivaloil- vagy 2-etilhexanoilgyök vagy valamely ugyancsak helyettesített benzoil-, fenilacetil- vagy 4-izoxazolil-karbonil-, például 3,5--dimetil-4-izoxazolil-karbonilgyök. 35 Valamely, reduktív úton lehasítható Ro gyök például egy 2-halogénalkil-, különösen 24ialogénetil-csoport, mindenek előtt a 2,2,2-triklóretil- vagy 2-jódetil-^csoport, amelyek az előzőekben leírt módon hasíthatok le. Csak a 2-jódetil-40 -csoport is képezhető, például 2-brómetil-csoportból, előnyösen az X gyöknek az amino-védőcsoportban levő jóddal történő egyidejű kicserélésével. A 2-jódetoxikarbonil-csoport találmány szerinti lehasítása célszerűen egyidejűleg 45 történik az amino-védőcsoport lehasításával. Egy reduktív úton lehasítható gyök továbbá valamely arilkarbonilmetil-csoport, különösen adott esetben helyettesített fenacil-csoport lehet, 50 amely például kémiai redukálószerekkel semleges vagy gyengén savas reakciókörülmények között végzett kezeléssel, például cinkkel, vizes ecetsav jelenlétében, lehasítható. Egy reduktív úton lehasítható Ro gyök kü-55 lönösen valamely hidrogenolízissel lehasítható gyök, különösen egy, minden esetben rövidszénláncú alkoxi-csoporttal rendelkező a-aril-(rövidszénláncú)-alkilgyök, például a benzil-, 4-metoxibenzil-, benzhidril- vagy 4,4'-dimetoxi-60 benzhidril-gyök lehet. Az Ro gyök valamely arilmetil-csoportot is képviselhet, különösen egy helyettesített benzilgyököt, amely különösen ultraibolya fénnyel történő besugárzás útján semleges vagy savas 65 körülmények között lehasítható. Egy ilyen Ro 3