164395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-csoportok felszabadítására megfelelő acilaminocsoportokból elsősorban 6-amino-acilamino-penam-3-karbonsav és 7-amino- acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítása során

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VI. 04. (Cl—1124) Svájci elsőbbsége: 1971.. I. 08. (242/71) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. X. 31. 164395 Nemzetközi osztályozás; C 07 d 99/22; C 07 d 99/24 Feltalálók: Dr. Heusler Kari vegyész, Basel, Dr. Bickel Hans vegyész, Binningen, Dr. Fechtig Bruno vegyész, Reinach, Dr. Peter Heinrich vegyész, Riehen, Dr. Scartazziini Riccardo vegyész, Allschwil, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG. cég, Basel, Svájc Eljárás amino-csoportok felszabadítására megfelelő acilamino-csoportokból elsősorban 6-amino-acilamino-penam-3-karbonsav- és 7-amino-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítása során Az «-aminobenzil-penicillin, az ampicillin értékes tulajdonságainak a felismerése a penicillin, és cefalosporin-sor más aminoacil-származékainak nagymérvű kutatásához vezetett i(F. P. Doyle és mtsai., J. Chem. Soc. 1962, 1440). E ve- 5 gyületek szintézisénél gyakran szükség van arra, hogy funkciós csoportokat, különösén az amino-csoportokat megvédjük. A védőcsoportok lehasítását a kívánt reakciók végrehajtása után a penam- és cefémváz labilitása miatt csak na- 10 gyón enyhe reakciókörülmények között szabad végezni. Jóllehet bizonyos mértékig használható védőcsoportok rendelkezésre állnak, az ismert csoportok egyike sem teljesen kielégítő, mivel lehasításuk nehezen, illetve viszonylag kedve- 15 zőtlen körülmények között végezhető vagy hoszszú reakcióidőt vesz igénybe, esetleg lehasadásuk olyan könnyen végbemegy, hogy a csoportok valamely nem kívánt időpontban, például a szintézis folyamán lejátszódó reakció végre- 20 hajtásánál lehasadnak. Azt találtuk, hogy a 2-jódetoxikarbonil-csoport ezekkel a hátrányokkal nem rendelkezik. Ezek a csoportok nagyon enyhe körülmények 25 között és rövid reakcióidő alatt lehasíthatok, mimellett csak kevés melléktermék keletkezik és (meglehetősen nagy kitermelés érhető el. A rokon 2,2,2-triklóretoxikarbonil-csoport lehasítása ezzel szemben lényegesen hosszabb reakció- 30 időt igényel, amely melléktermékek képződésében és ezzel a kitermelés csökkenésében jelentkezik. Ezzel szemben a labilis 2-jódetoxikarbonil-csoportnak az a nagy előnye, hogy a szintézis során nem kell jelen lennie, hanem valamely stabil, analóg védőcsoportból, például a 2--brómetoxikarbonil-csoportból, csupán a lehasítást megelőző utolsó lépésben képezhető. Ez a tény lehetővé teszi, hogy a szintézisnél nem kell különösebb gondot fordítani a kíméletes reakciókörülményekre anélkül, ihogy emiatt egy nem éppen könnyen lehasítható védőcsoporttal velejáró hátrányok fennállnának. A találmány tárgya eljárás olyan la általános képletű 6-acilamino-penam-3-karibonsavvegyületek, Ib általános képletű 7-acilamino-oef-2-em-4-karbonsavszármazékok vagy Ic általános képletű 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsavszármazékok előállítására — mely képletekben A jelentése 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport, 5—8 szénatomos cikloalkadienilcsoport vagy adott esetben 1—7 szénatomos alkil-, 1—7 szénatomos alkoxi-, trifluormetil-, ciano- vagy hidroxilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenil-, naftil-, piridil-, furil-, tienil-, dekalinil- vagy hexahidroindanil-csoport, 164395