164394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihalogén-pregnán-származékok előállítására
1Ő43Ó4 8 anhidridet. Az elegyet 17 óra hosszat zárt edényben 50D-on melegítjük, utána 40 ml vízbe öntjük és az egészet 30 percen keresztül keverjük. Az elegyet ezután toluollal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénklorid-éter-elegyből kikristályosítjuk. Ily módon a 3/?-hidroxi-6-klór-16a, 17a-dihidroxi-20-oxo-21-fluor-A4 , 6 -pregnadién-16,17-acetonid 3-hemiszukcinátját kapjuk, amely 211—212°-on olvad. Kitermelés: 89%. Szabadalmi igénypontok [ 1. Eljárás (I) általános képletű új dihalogén-pregnán-származékok előállítására — e képletben R szabad vagy észterezatt hidroxil-csoport, Rí és R2 egy-egy szabad vagy észterezett hidoxil-csoportot, vagy Rí R2-vel együtt valamely (a) képletű csoportot jelent, ahol Z két, egyenként 1—8 szénatomos alifás, aromás vagy aralifás szénhidrogén-csoportot vagy a \ C=Z csoport adott esetben alkil-csopor/ tokkal helyettesített, összesen 5 vagy 6 gyűrűben' szénatomot tartalmazó cikloalkilidénicsoportot képvisel és X fluor- vagy klóratomot jelent, hol az észterezett hidroxil-csoportok 1—18 szénatomos karbonsavakkal vagy R esetében foszforsavval is észterezettek lehetnek — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben Rí, R2 és X jelentése a fentiekkel egyezik — komplex könnyűfémhidriddel kezelünk, és kívánt esetben a kapott vegyületekben tetszés szerinti sorrendben ismert módon észterezett hidroxil-csoportokat felszabadítunk vagy ketálokat hasítunk, és/vagy adott esetben a 3-, 16- és 17-helyzetekben legalább egy szabad hidroxil-csoporttal rendelkező kapott vegyületeket észterezünk és/vagy 16,17-diolokat 16,17-ketálokká és adott esetben ilyen ketálok 3--észtereivé alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplex könnyűfémhidridként alkáli- vagy földalkálifém-bór- vagy ^alumíniumhidrideket használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplex fémhidridként litiumtrialkoxi-, bór- vagy -alumíniumhidridéket használunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót alkálifém-alumíniumhidriddel valamely éterben végezzük: 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót alkálifém-bórhidriddel valamely alkoholban végezzük. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy sztöchiometrikus mennyiségű fémhidriddel redukálunk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti el-5 járás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan vegyületekből indulunk ki, amelyekben egy 16,17-ketál-csoport rövidszénláncú-alifás ketonokból vezethető le. 8. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti el-10 járás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló vegyületekként 16,17-acetonidokat használunk. 9. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 15 hogy kiinduló anyagként A4 , 6 -6-klór-21-fluor-16a, 17a-dihidroxi-3,20-dioxo-pregnadién-3^-hidroxi-6-klór-16a, 17a-dihidroxi-3,20-dioxo-pregnadié -3a-hidroxi-klór-16cc, 17-a-dihidroxi-20-oxo-21--fluor-zí4 ' 6 -pregnadién-16,17-aoetonid előállítá-20 sara — l!6,l7-a!ceto:nidot használunk. 10. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3-, 16- vagy 17-helyzetben legalább egy szabad hidroxil-csoporttal rendelkező kapott ve-25 gyüLeteket 1—18 szénatomos karbonsavak reakcióképes funkciós származékaival alakítjuk át. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az észterezést rövidszénláncú-alifás karbonsavak anhid-30 ridjeivel vagy savhalogenidjeivel végezzük. 12. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 16-és 17-helyzetekben szabad hidroxilcsoportokkal rendelkező kapott vegyületeket ke-35 tálok előállítására a megfelelő ketonokkal valamely sav jelenlétében reagáltatjuk. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót rövidszénláncú alifás ketonokkal végezzük. 40 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót acetonnal végezzük. 15. Az 1—14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladásgátló és gesz-45 tagén készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek — e képletben R, Rí R2 és X, továbbá az (A) cso\ portban előforduló Z és C=Z csoportok az 1. 50 / igénypontban megadott jelentéssel rendelkeznek — hatásos mennyiségét egymagában vagy a gyógyszerek előállításánál szokásos hordozóanyagokkal, kötőanyagokkal, csúsztatóanyagok-55 kai, ízesítőanyagokkal és hasonló anyagokkal, adott esetben más hasonló hatású készítményekkel kombinálva tablettákká, pirulákká, kapszulákká, kúpokká, emulziókká, szuszpenziókká, injekciós-oldatokká és hasonló készítményekké 60 alakítjuk át. 1 rajz, 7 képlet A [kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.613G/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 4
