164391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-[p-(1-oxo-izoindolin-2-IL)-fenil]- (alfa-alkil)-ecetsavszármazékok előállítására
164391 13 14 csőbén 4 óra hosszat 280 C°-on hevítjük, majd lehűlés után 100 ml vízzel elkeverjük, 40 ml 8%^os sósavval megsavanyítjuk és 200 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 80 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumlban szárazra pároljuk. A maradékot 99,9%-os etanolból átkristályosítva 3,57 g a-[p-t(l-oxo-izoindolin-2--il)nfenil]-(<Mnetil)-acetonitrilt kapunk; termelés: 68%, op.: 192-J.94 C°. Hasonló módon ftálid és a megfelelő amino-nitril reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: , a-[pn(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-acetonitril, a-[pi(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-etil)-acetonitril, a-[pH(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-propil)-acetonitril, a[pj (l-oxo-izoindolin-i2-il)-ifenil]-(« J butil)-acetonitril. 15. példa: 3 g tioftalid i(0,02 mól) és 8,8 g p-amino-()a-metiÍ)-fenil-acetonitril (0,06 mól) keverékét bombacsőben 4 óra hosszat 210—220 C°-on hevítjük, majd kihűlés után 100 ml vízben oldjuk, 40 ml 8%-os sósavval savanyítjuk és 150 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 80 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 99,9%-os etanolból átkristályosítva 3,67 g a-[p-(l~oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(ia-metil)^acetonitrilt kapunk; termelés: 70%, op.: 192—194 C°. Hasonló módon, tioftalid és a megfelelő amino-nitril reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: a- [p-l( 1 -oxo-izoindoUn-2-il)-f enil]-acetonitril, a-[p-i(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-etil)-acetonitril, a-[jH(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-propil)-acetonitril, a[pj (l-oxo-izoindolin^2-il)-ifenil]-(ioí J butil)-acetonitril. 16. példa: 200 ml dimetilforimamidban szuszpendált 2,94 g ftálaldehid (0,022 mól) 60 C°-ra melegített oldatához 1 óra alatt 100 ml dimetilformamidban oldott 2,92 g p-ammo->('a-metil)-fenil-acetonitrilt adunk. A reakcióelegyet 60 C°-on 4 óra hosszat tovább keverjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. Az olajos maradékot 100 ml etilacetátban oldjuk, 15 ml 8%-os sósavval, majd 30 ml vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, vákuumlban szárazra pároljuk és a maradékot 99,9%-os etanolból átkristályosítva 3,94 g a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(«-metil)-acetonitrilt kapunk; termelés: 75%, op.: 192—194 C°. Azonos módon ftálaldehid és a magfelelő amino-nitril reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: a-[p-i(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-acetonitril, a-[pH(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-i(a-etil)-acetonitril, <z-[p-<(l-oxo-izöindolin-2-il)-fenil]-'(a-propil)-5 -acetonitril, a[p-(l-oxo4zoindolin-2-il)-fenil]-(kx-<butil)-acetonitril. 17. példa: 10 17,8 g ftálsavanhidrid (0,1.2 mól) és 14,61 g p-amino-(a-metil)^fenil-acetonitril (0,1 mól) keverékét 90 ml jégecetben 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítve tiszta oldatot kapunk. 15 A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az eljárással 22,1 g ct-[p-<l,3-dioxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(!a-metil)-acetonitrilt kapunk; termelés: 80%, op.: 213—215 C°. 20 Azonos módon, ftálsavanihidrid és a megfelelő amino-nitril reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: 25 a-[p-(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)Hfenil]-acetonitril, a_[,p H (l ) 3_dioxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-etil)-acetonitril, a- [p-( 1,3-dioxo-izoindolin-2-il)-f enil]-(a-pr opil)-acetonitril, 30 a-[p-(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)-ifenil]-<(a-butil)-acetonitril. 18. példa: 35 3,32 g ftálsav (0,0.2 mól) és 2,96 g p-amino-(a-metil)-ifenil-acetonitril (0,02 mól) keverékét IV2 óra hosszat olajfürdőn 220—230 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet kihűlés után vízben oldjuk, a képződött szilárd anyagot leszűrve 40 4,68 g a~[p-(l,3-dk>xo-izoindoiin^2-il)-fenil]-(~a -metil)-aoetomtrilt kapunk; termelés: 85%, op.: 213—215 C°. Azonos módon ftálsav és a megfelelő amino-nitril reakciójával a következő vegyületeket 45 kapjuk: ot-i[p-(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)-ifenil]-acetonitril, a-[p^(l,3^dioxo-izoindolin-2-il)-fenilH'<fr-etil)-acetonitril, 50 a- [p-J( 1,3-dioxo-izoindolin-2-il)-fenilHct-propil)-acetonitril, a-[p-(l ,3-dioxo-izoindolin-2-il)-f enil]-(a-butil)-acetonitril. 55 19. példa:', 4,44 g ftálsavas etilészter (0,02 mól) és 2,96 g p^amino-ía-metilj-íenil-acetonitril (0,02 mól) keverékét 100 ml vízmentes dimetilformaimidban 60 szuszpendálva 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml etilacetátban oldjuk, 15 ml 8%-os sósavval, majd 40 ml vízzel mossuk, ezt követően szárítjuk és 65 vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 7
