164383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, heterociklusosan helyettesített nebularin-származékok előállítására

7 164383 n) e-klór-Q-í/J-D-ribofuranozil^purinból és 44iidroxipiperidinből 6-(4-hidroxipiperidino)-nebularint op.: 220—222 C° (az elméletinek 68%-a); o) triacetil-2,6-diklór-9-^/J-D-ribofuranozil)-purinból és 4-hidroxipiperidinből 2-klór-6H(4^hidroxipiperidino)-nebularint ami kb. 70 C°-tól zsugorodik (az elméletinek 73%-a). 8. példa: 6-Piperidino-nebularin előállítása 3,0 g 6-metilmerkapto-9-(í/?-D-ribofuranozil)^purint és 10 ml piperidint 15 órán át enyhe forrásig melegítünk. Az amin feleslegét vákuumban eltávolítjuk és a maradókot etilacetáttal felvesszük. Az oldatot először híg ecetsavval, majd 1 n sósav-oldattal többször extraháljuk. A sósavas kivonatot ammónia-oldattal nieg_ lúgosítjuk és éter/etilacetát elegyével háromszor kirázzuk. A szerves fázist szárítjuk és kisebb térfogatra pároljuk be. Az oldat ligroinba való becsepegtetésével kicsapjuk a terméket. Leszivatás és metanolból végzett átkristályosítás után 1,6 g 6-piperidino-nebularint kapunk (kitermelés az elméleti érték 50,7%-a); op.: 177— 178 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű heterociklusosán helyettesített nebularin származékok, valamint farmakológiailag hatásos savaddíciós sóik előállítására, mely képletben Rj hidrogén-, halogénatom vagy aminocsoport, R2 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R3 hidrogénatom, hidroxi- vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, illetve rövidszénláncú co-hidroxialkil-csoport, n jelentése 2 és abban az esetben, ha R2 és R3 hidrogénatomot képvisel, n jelentése 3 is lehet és ha Rí halogénatom vagy aminocsoport, n jelentése is lehet, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű purinribozidot, mely képletben az Rí a fentiekkel azonos jelentésű és Z egy halogénatom, rövidszénlánoú alkilmerkapto- vagy benzilmerkaptocsoport, egy II általános képletű aminnal reagáltatunk, amely képletben R2, R3 és n jelentése a fent megadottakkal megegyező, mimellett kívánt esetben a ribózcsoport hidroxilcsoportjait könnyen lehasítható csoportokkal átmenetileg védjük, és kívánt esetben a kapott vegyületet savakkal a megfelelő savaddíciós sókká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antilipotikus, antihiperlipémikus és antihiperkoleszterinémikus hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű heterociklusosán helyettesített nebularin származékból — ahol a képletben R^, R2, R3 és n jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy ezek farmakológiailag hatásos savaddíciós sójából és adott esetben más ismert hatóanyagból a gyógyszer-35 gyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva, ismert imódon tablettákat, kapszulákat, oldatokat, szuszpenziókat, kúpokat, stb. állítunk elő. 10 15 20 25 30 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.6135/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató