164364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-2-oxo-4-dialkilamino-pirimido[4,5-b-]-kinoxalin-5,10-DI-N-oxidok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. V. 04. (BA—2738) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. V. 07. (P 21 22 571.8) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. 164364 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/12; 57/00; 99/04 Feltalálók: Dr. Seng Florin vegyész, Köln, Prof. Dr. Ley Kurt vegyész, Odenthal-Glöbusch, Dr. Metzger Georg Karl biológus, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l,2-dihidro-2-oxo-4-dialkilamino-pirimido(4,5-b) kinoxalin-5,10-di-N-oxidok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás új 1,2-dihidro-2-oxo-4-dialkila:mino-pirimido[4,5-b]kinoxalin-5,10-di-N-oxidok és azok savaddíciós sóinak, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítményeknek, különösen anti'bakteriális szereknek az előállítására. Isimért, hogy számos kinoxalin-di-N-oxidot például o-feniléndiaminok és diacetil-vegyületek kondenzációjával és ezt követő persavas oxidációval kapnak [Silk, J. A.: J. Chem. Soe. (1956), 2058]. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket nem lehet az ismert eljárásokkal előállítani. A találmány szerinti eljáráshoz hasonló eljárás nem ismert. Azt találtuk, hogy az I általános képletű új l,2-dihidro-2-oxo-4-dialkilamino-pirimido[4,5-b]kinoxalin-5,10-di-N-oxidokat és azok savaddíciós sóit kapjuk — ahol R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésű lehet és adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilgyököt jelent vagy az amin-nitrogénatommal egy 5—7 tagú gyűrűt képez, amely 6-tagú gyűrű esetében a nitrogénatomhoz képest p-helyzetben egy oxigénatomot tartalmazhat —, ha II általános képletű amidineket — ahol R1 és R2 a fenti jelentésű — vagy azok sóit foszgénnel vagy klórhangyasavalkilészterekkel — ahol az alkilcsoport 1—'6 szénatomot tartalmazhat — reagáltatunk valamely hígítószerben 20 5 C° és 100 C° közötti hőmérséklettartományban és a kapott vegyületeket adott esetben elválasztásuk után valamely hígítószer jelenlétében —10 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten valamely bázissal reagáltatjuk és a kapott szabad 10 bázisból adott esetben sót készítünk. Az I általános képletű l,2-dihidro^2-oxo-4-dialkilamino-pirimido [4,5-b]kinoxalin-5,10-di-N-oxidok és azok savaddíciós sói erős antibakteriális hatást mutatnak. 15 Kiíejezetten meglepő, hogy a II általános képletű amidinek foszgénnel vagy klórhangyasavalkilészterrel végzett reakcióval és ezt követően bázissal reagáltatva simán és jó kitermeléssel alakíthatók az I általános képletű ve-20 gyületekké, mert a technika állásának ismeretében az volt várható, hogy savhalogenidek, így például foszgén, vagy klórhanigyasavalkilészterek hatására nem marad meg a II általános képletű vegyületek di-N-oxid-csoportja 25 [Ochai, E.: Aromatic Amine Oxides, Elsevier Publishing Comp., New York (1967), 259]. Ha kiindulási anyagokként III képletű vegyületet és foszgént használunk, a reakció lejátszódását a csatolt rajz szerinti A) reakció-30 egyenlet szemlélteti. 164364
