164363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pikolinsav-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 164363 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Ilii Bejelentés napja: 1972. IV. 14. (BA—2730) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/48 *5(r! Japáni elsőbbsége: 1971. XI. 29. (95 282/1971) r ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. Feltalálók: Hiroyoshi Hidaka professzor, Aichi-ken, Ikuo Matsumoto kutató, Tokió, Junji Yoshizawa kutató, Tokió, Japán Tulajdonos: Banyu Pharmaceutical Co., Ltd., Tokió, és Hiroyoshi Hidaka professzor, Aichi-ken. Japán Eljárás pikolinsav-származékok előállítására í A találmány szerinti eljárás az I általános képletű új vegyületek előállítására vonatkozik, amely általános képletben R1 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkilesoportot jelent és R1 5 és R2 a nitrogénatommal 5 szénatomot tartalmazó telített heterociklusos gyűrűt is alkothatnak. E vegyületek a keringési rendszerre, az idegrendszerre és érzékszervekre hatnak, de gyulladáscsökkentő és antiallergiás hatásuk is 10 van. Ismeretes, hogy a piridinkarbonsavak közül a nikotinsav és az izonikotinsav, illetve azok származékai nagy gyógyászati jelentőséggel bírnak, ugyanakkor a pikolinsav vagy származékai 15 meglepő módon általában gyógyszerként nem használatosak. Az új vegyületek úgy alíthatok elő, hogy egy 5-(halogénmetil)-pikolinsav valamely alkil-^észterét egy ditiokarbamáttal reagáltatjuk és a 20 keletkezett észtert hidrolizáljuk. Az I általános képlet szerinti vegyületek különösen előnyösen alkalmazhatók vérnyomáscsökkentő, parkinsonizmus elleni, alkoholizmus elleni, skizofrénia elleni és mániásdepresszív 25 jellegű betegségek elleni szerként. Az I általános képletű vegyületek 5J(halogénmetil)-pikolinsav-l—4 szénatomos alkil-észterből és az 1. ábrán II általános képlettel bemutatott — amelyben R1 és R 2 jelentése az előbbi —• di- 30 tiokarbaminsav fém- vagy aminsójából állíthatók elő. Először egy III általános képletű ditiokarbammsav-származék keletkezik — ahol R =; = 1—4 szénatomos alkilcsoport —, amelynek 2-es helyzetű észtercsoportját szelektíven hidrolizáljuk. R1 tipikus jelentése metil-, etil-, propil- és izopropilcsoport; R2 tipikus jelentése hidrogénatom, metil- és etilcsoport, s előbbi helyettesítők a nitrogénatommal 5 szénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt is képezhetnek. A kiindulási anyagként használt 5-(halogénmetil)-pikolin-észterben levő halogén, klór vagy bróm Az R csoport 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, mint pl. metil- vagy etilcsoport. Az 5-(halogénmetil)-pikolinsav alkilészterek is új vegyületek, amelyek tionilklorid és 5-(hidroximetil)-pikolinsav-alkilészter reakciójával állíthatók elő. A ditiokarbaminsav sóit széndiszulfid és 2 mól-egyenértéknyi amin reagáltatásával állíthatjuk elő, ahol egy mólegyenértéksúlynyi amin más bázásos vegyülettel, pl. alkálihidroxiddal vagy trietilaminnal helyettesíthető. Ha pl. egy mólegyeniértéksúlynyi nátriumhidroxidot alkalmazunk, a ditiokarbaminsav nátrium-sója keletkezik. Használhatjuk a ditiokarbaminsav ezüst-, cink-, mangán- vagy ólom-sóját is reagensként. Előnyösen olyan iners, semleges oldószert használunk, amely a halogénésztert oldja. Ilyen elő-164363
