164361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-tritil-imidazolok és sóik előállítására

164361 3 4 reakcióban, jó hozammal és a kellő tisztasággal előállíthatók. Az irodalomból ismeretes volt már az N-tritil-imidazolok előállítása az imidazolok ezüstvagy alkálisójának és tritilhalogenideknek reagáltatásával [Chem. Ber. 92, 92 i(1959); Chem. Ber. 93, 576 (1960); 3 321 366 sz. amerikai szabadalmi leírás]. A találmány szerinti eljárást az ismert eljárással összehasonlítva, előbbi az eljárás kivitelezésének egyszerűségével és gyorsaságával, továbbá könnyen előállítható és egyszerűen kezelhető kiindulási vegyületeivel tűnik ki. A találmány szerinti eljárás az imidazolok költséges és nem .állandó ezüstsóinak előállítását kiküszöböli, mert az új eljáráshoz a szabad imidazolbázisok .alkalmazhatók. Mivel továbbá főképpen a helyettesített tritilkarbinolok ketonokból Grignard-reakcióval könnyen előállíthatók és ilyenkor közvetlenül a katfbinolok képződnek, a tritilkarbinolok halogénezése és az igen nedvszívó tritilhalogenidekkel való nagy ráfordítást igénylő munka elkerülhető. A találmány szerinti eljárás tehát az ismert eljárással szemben műszakilag jelentős haladást képvisel. Az alábbi táblázatban felsorolunk néhány, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet és azok mért olvadáspontját. Táblázat ( Dlvadáspont, Vegyület neve C° a) l-(trifenü-metü)-imidazol 226-^227 b) l-(p-klórfenil-difenil-metü)-imidazol 140 c) l-(p-fluorfenil^difenil-metil)-imidazol 145 d) l-(p-Jtolil-difenikmetil)-imidazol 128 e) l-(o-klórfenil-difenil-metil)-imidazol 147—149 f) l-(m-klórfenil-difenil-metil)-imidazol 114 g) l-(p-brómfenil-difenü-metil)-imidazol 152 h) l-i(o-fluorfenil-difenil-metil)-imidazol 185 i) l-j(m-fluorfenil-difenil-jmetil)-imidazol 174 j) lJ

(p-nitrofenil-difenIlHmetil)-imidazol 160—170 k) l-(m-trifluormetilfenil-difenil-metil)-imidazol 156 1) l-(p-ciánfenil-difenil-metil)-imidazol 164 m) l-(o-metoxifenil-difenil-metil)-imidazol 130 n) l-(p-metiltiofenil-difenil-metil)-imidazol 142 o) 1 -(m-ciánf enil-dif eml-metil)-imidazol 119 Mint már említettük, a találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű ve, gyületek és sóik erős antimikotikus hatással rendelkeznek. Az eddig ismert antimikotikumok vagy csak 5 élesztőgombák ellen, vagy csak fonálgombák ellen hatásosak, mint pl. az Amphotericin B, illetve a Griseofulvin. Ezzel ellentétben .az (I) általános képletű vegyületek és ezek sói meglepő módon alkalmaz-10 hatók orálisan is mind a fonálgomlbák, mind pedig az élesztőgombák ellen. Az (I) általános képletű N-tritil-imidazolok egy további előnye az ismert antimikotikumokkal szemben az, hogy a melegvérűek jól elviselik őket. 15 A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 20 l-(p-Klórfenil-difenil-metil)-imidazol(b) 1 mól p-klórfenil-difenil-metil-karbinolt kb. 2 mól imidazollal keverünk és a reakciókeveréket • oldószer alkalmazása nélkül 5 órán át kb. 180 25 C°-on melegítüjk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük és a kapott terméket xilolban átoldva a feleslegben levő imidazolt eltávolítjuk, majd a terméket benzol-könnyűbenzin keverékében újra átoldjuk. Ily módon tiszta l-(p-klór-30 fenil-difenil-^metil)-rmidazolt kapunk. Op. = 140 . C°. A hozam az elméletinek 53%^-2. példa: 35 l-(Trifenil-metil)-imidazol (a) 26 g (0,1 mól) trifenil-metil-karbinolt 13,6 g (0,2 mól) imidazollal visszafolyató hűtő alkalmazásával 160 C°-on megolvasztunk és az ol-40 vadék hőmérsékletét kb. 3V2 órán át 180 C°-on tartjuk. Ezt követően az olvadékot körülbelül 30 percre vákuum alá .(vízsugárvákuum, 25 Hgmm) helyezzük, miközben a hőmérsékletet 180 C°-on tartjuk. Ekkor a feleslegben levő imid-45 ázol egy része, valamint a képződött víz ledesztillál. A maradékot száraz xilolból átkristályosítjuk. 22 g l-(trifenil-metil)-imidazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 226—227 C°. A hozam az elméletinek 70%^a. 50 Az 1. és 2. példákban leírtakhoz hasonlóan kapjuk a 3—9. példák szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket, ahol X jelentése a táblázatból leolvasható. 55 Táblázat Példa száma X Op. c° Hozam 3 o^Cl 147—149 55 4 m—Cl 114 50 5 0—CH3O 130 62 6 0—CH3 128-420 64 7 P—CH3 128 61 8 p—CN 164 48 9 m—CF3 156 58 2