164353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefaloszporin C előállítására

MAGTAR SZABADALMI 164353 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS gak% Bejelentés napja: 1972. VIII. 11. (AA—711) Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/06 ^ff Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1971. VIII. 13. (38 149) . ' •-'-•:• . ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. Feltaláló: Gargiuolo Francesco vegyész, Bologna, Olaszország Tulajdonos: Alfa Farmaceutici, S.p.A., Bologna, Olaszország Eljárás cefaloszporin C előállítására A találmány tárgya eljárás cefaloszporin C előállítására. Közelebbről a találmány egy új mikroorganizmus törzset, a Cephalosporium Sp. F 12 törzset felhasználó eljárásra vonatkozik. A cefaloszporin C értékes antibiotikum, azaz 5 hatásos mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív baktériumokkal szemben, melyek savval és penicillinázzal szemben ellenállóak. A oefaloszporin C-t az irodalomban részletesein ismertették, így például a „The Cephalosporins" című kiadvány- 10 ban [Abraham, E. P.: Pharmacological Reviews, 14, 477—500 (1962)]. A gyakorlatban a cefaloszporin C-t, mint antibiotikumot Gram-pozitív vagy Gram-negatív baktériumok okozta fertőzéses megbetegedések kezelésénél önmagában 15 nem alkalmazzák, mert aktivitása viszonylag alacsony, így in vitro aktivitása számos Grampozitív baktérium ellen a benzilpenicilHn aktivitásának csak mintegy 0,lí%-a. A cefaloszporin C-t így mint kiindulási anyagot használják szá- 20 mos úgynevezett „félszintetikus" cefaloszporin előállításánál, melyek igen széles spektrumban hatásosak baktériumok ellen. így a cefaloszporin C önmagában is igen fontos termék. A cefaloszporin C előállítható különböző Ce- 25 phalosporium törzsek tenyésztése útján megfelelő körülmények között, a cefaloszporin C mellett azonban más antibiotikumok, így cefaloszporin P és cefaloszporin N is képződnek. A „cefaloszporin P" jelölés Gram-pozitív baktériu- 30 mokkái szemben bizonyos mértékig hatásos vegyületek családjának megjelölésére szolgál, míg a cefaloszporin N (penicillin N) cc-ammoadipil-oldalláncot tartalmazó penicillinszerű vegyület. A cefaloszporin C és a cefaloszporin N fizikai tulajdonságai közel azonosak, így a cefaloszporin C elválasztása a cefaloszporin N-től igen nehéz. Ezért kívánatos, hogy a mikroorganizmus tenyésztésénél a oefaloszporin N mennyisége csökkenthető legyen, például a kultúrában a megfelelő tápanyag megválasztásával, és ezáltal a többi antibiotikummal szemben a cefaloszporin C viszonylag nagyobb mennyiségben legyen előállítható. Ismert módon azonban a cefaloszporin C előállításánál használt, napjainkig ismertté vált mikroorganizmusok, így az eredeti Brotzu-törzs is viszonylag nagy mennyiségben termelnek cefaloszporin N-t, és így a kívánt végtermék, a cefaloszporin C termelési hányada gyakran alacsony. Így például a 3 082 155 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárásnál cefaloszporin C előállítására a Cephalosporium Sp. ATCC 14553 törzs mutánsát használják, azonban a legelőnyösebb fermentációs körülmények mellett is a cefaloszporin C termelési hányada csak v

500 mikrogramm milliliterenként. Ügy találtuk, hogy cefaloszporium C állítható elő egy új mikroorganizmus törzs, nevezetesen 164353