164348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4H-S-triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiazepin származékok előállítására (trankvilláns és izomrelaxáns hatás)
23 164348 24 19. példa: l-metil-6-(2,6-difluorfenil)-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][ 1,4]benzodiazepin 5 2-[3-(brómmetil)-5-metü4H-l,2,4-triazol-4-il]-5-klór-2',6'-difluor-benzofenont a 10. példában leírt módon metanolos telített ammónia-oldattal reagáltatunk. Ilymódon l-metil-6-(2,6-difluorfenil)-8-klor-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk. io Op.: 278-279,5 C°. 20. példa: 15 8-klór-l-metil-6-(o-klórfenil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin 2-[3-(brómmetü)-5-metil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-2',5--diklór-benzofenont a 10. példában leírt módon, 20 metanolos telített ammónia-oldattal reagáltatunk. Ilymódon l-metil-6-(o-klórfenil)-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk, op.: 223-225 C°. 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 6-fenil-4H-s-tTiazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-származékok — e 30 képletbén R 1-3 szénatomos alkilcsoportot vagy hidrogénatomot, Rj hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos 35 alkilcsoportot, R2 és R 3 hidrogén-, fluor- vagy klóratomot, R4 hidrogén- vagy klóratomot vagy trifluormetil-csoportot és Rs hidrogénatomot képvisel — 40 előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 2-klór-4-fenil-kinolint -ahol R2, R 3 , R 4 és R s jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — 45 hidrazinhidráttal reagáltatunk, a kapott (III) általános képletű 2-hidrazino-4-fenil-kinolint - ahol R2, R3, R4 és R s jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - valamely 50 (R'0)3 C-R általános képletű ortokarbonsav-trialkilészterrel -ahol R' 1—3 szénatomos alkoxi-csoportot képvisel, R jelentése pedig a fentivel egyező — 55 forraljuk, az így kapott (IV) általános képletű 1-helyettesített 5-fenil-s-triazolo[4,3-a]kinolint —ahol R, R2, R3 , R 4 és R s jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - valamely, a reakció 60 szempontjából közömbös oldószerben valamely oxidálószerrel vagy oxidáló-rendszerrel kezeljük, a kapott elegyből elkülönített (V) általános képletű 2 - ( 3 -he lyettesített-4H-l ,2,4-triazol-4-il)-benzofenont - ahol R, R2, R 3 R4 és R 5 jelentése a fentivel 55 egyező — formaldehiddel reagáltatjuk, az így kapott (VI) általános képletű 2-[3-0üdroximetü)-5--helyettesített-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenont -ahol R, R2, R 3 , R 4 és R s jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy halogénező szerrel reagáltatjuk, a kapott (VII) általános képletű 2-[3-(halogénmetil)-5-helyettesített-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenont -ahol R, R2, R 3 , R4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig klór-, brómvagy jódatomot képvisel — ammóniával reagáltatjuk, vagy b) valamely (II) általános képletű 2-klór-4-fenil-kinolint —ahol R2, R 3 , R 4 és R s jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hidrazinhidráttal reagáltatunk, a kapott (III) általános képletű 2-hidrazino-4-fenil-kinolint — ahol R2, R 3 , Rí, és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - valamely (R'0)3 C-R általános képletű ortokarbonsav-trialkilészterrel — ahol R' 1-3 szénatomos alkoxi-csoportot képvisel, R jelentése pedig a fentivel egyező -forraljuk, az így kapott (IV) általános képletű 1-helyettesített 5-fenÜ-s-triazolo[4,3-a]kinolint -ahol R, R2, R3 , R4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben valamely oxidálószerrel vagy oxidáló-rendszerrel kezeljük, a kapott elegyből elkülönített (Va) általános képletű 4-(2-benzoilfenil)-5-helyettesített-4H-l,2,4-triazol-3--karboxaldehidet — ahol R, R2 , R 3 , R 4 és R s jelentése a fentivel egyező — oldószerben valamely hidroxilamin-sóval és egy bázissal melegítjük, az így kapott (Via) általános képletű 4-(2-benzoilf enil) - 5 -helyettesített-4H-1,2,4-triazol-3-karboxaldehid-oximot —ahol R R2 , R 3 , R 4 és R 5 jelentése a fentivel egyező - katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk, a kapott (Vila) általános képletű 5,6-dihidro-l-helyettesített-6-fenil-4H-s-triazolo- [4,3-a][ 1,4]benzodiazepint valamely a reakció szempontjából közömbös oldószerben azodikarbonsav-dietilészterrel melegítjük, és kívánt esetben a fenti eljárás-változatok bármelyike szerint kapott, az (I) általános képlet szűkebb körű esetét képező (VIII) általános képletnek megfelelő l-helyettesített-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint -ázol R, R2, R 3 , R4 és R5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely rövidszénláncú dialkilkarbonáttal reagáltatjuk erős bázis jelenlétében, a kapott (IX) általános képletű karbonsavésztert -ahol R, R2, R 3 , R 4 és R s jelentése a fentivel egyező, R' pedig 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel - valamely Rí X általános képletű alkilhalogeniddel —ahol Kt 1—3 szénatomos alkilcsoportot, X pedig klór, bróm- vagy jódatomot képvisel - reagáltatjuk, a kapott (X) általános képletű vegyületet — ahol R, R1; R 2) R 3 , R 4 , R s és R' jelentése a 12
