164348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4H-S-triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiazepin származékok előállítására (trankvilláns és izomrelaxáns hatás)
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164348 Bejelentés napja: 1972. II. 09. (UO-74) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971.11.09.(114049) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/02 ***** Bejelentés napja: 1972. II. 09. (UO-74) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971.11.09.(114049) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Ol TAI H SSZAG4 «ALMA IVATA NYI L Bejelentés napja: 1972. II. 09. (UO-74) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971.11.09.(114049) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltaláló: ifj. Hester Jackson Boling vegyész, Galesbuig, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][ l,4]benzodiazepinszármazékok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás új 6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][ 1,4]benzodiazepin-származékok előállítására. Az eljárás termékei, a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][ l,4]benzodiazepin-származékok 5 — e képletben R 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy hidrogénatomot, R.! hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos 10 alkilcsoportot, R2 és R 3 hidrogén-, fluor- vagy klóratomot, R4 hidrogén- vagy klóratomot vagy trifluormetil-csoportot és R5 hidrogénatomot képvisel - 15 értékes trankvilláns és szedatív hatásokkal rendelkező új vegyületek. A találmány szerinti eljárás reakciómenetét, a lehetséges változatok feltüntetésével, a csatolt rajz 20 szerinti (A) reakció-folyamatábra szemlélteti, az ebben szereplő általános képletekben R, R,, R2 , R3 , R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R' 1-3 szénatomos alkilcsoportot, X pedig halogénatomot képvisel. 25 A találmány szerinti eljárás tehát lényegében a következő reakciólépésekből áll: 1. valamely (II) általános képletű 2-klór-4-fenil-kinolint hidrazinhidráttal reagáltatunk és így egy 30 (III) általános képletű 2-hidrazino-4-fenil-kinolint kapunk, 2. valamely (III) általános képletű 2-hidrazino-4--fenil-kinolint valamely ortokarbonsav-trialkilészterrel, pl. ortohangyasav-trietilészterrel, ortoecetsav-trietilészterrel, ortopropionsav-trietilészterrel vagy ortovajsav-trimetilészterrel forralunk valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, visszafolyató hűtő alkalmazásával, amikoris a megfelelő (IV) általános képletű 1-helyettesített 5-fenil-s-triazolo[4,3-a]kinolint kapjuk, 3. a kapott (IV) általános képletű 1-helyettesített 5-fenil-s-triazolo[4,3-a]kinolint valamely, ä reakció szempontjából közömbös oldószerben, alacsony hőmérsékleten valamely oxidálószerrel vagy oxidáló rendszerrel, mint például ruténiumdioxiddal, nátriumperjodáttal vagy ózonnal kezeljük, és így reakciótermékként oly elegyet kapunk, amely főként a megfelelő 2<3-helyettesített-4H-l,2,4-triazol-4-il)-benzofenonból és 4-(2--benzoilfenil)-5-helyettesített-4H-l,2,4-triazol-3-karboxaldehidből, tehát az (V) és (Va) általános képletű vegyületekből áll, 4. a fenti módon kapott (V) általános képletű 2-(3-helyettesített-4H-l,2,4-triazol-4-il>benzofenont formaldehiddel való reagáltatás útján valamely (VI) általános képletű 2-[3-0üdroximetil)-5-helyettesített-4H-l ,2,4-triazol-4-il]-benzofenonná alakítunk, mimellett az előző reakciólépésben kapott (Va) általános képletű karboxaldehidet oxidáló-164348
