164346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [3,2-d]-pirimidinek előállítására

H 164346 8. példa: 2-Piperazino-4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido-[3,2-d]pirimidin 5 36,6 g (0,425 mól) vízmentes piperazinnal 240 ml dioxánnal (vagy 1,2-dimetoxietánnal) készült forró oldatához hozzáadunk 1 óra alatt 24,0 g (0,085 mól) 2-klór-4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidint (op.: 198-200°, bomlik). 10 Ezután még 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot feloldjuk 180 ml forró vízben, és a csekély oldatlan anyagot kiszűrjük. A szűredéket 8 ízben 50—50 ml 4:1 arányú kloroform-metanol eleggyel 15 extraháljuk. Ezután mindegyik kivonatot 2 ízben 50—50 ml vízzel mossuk. A felesleges piperazintól megtisztított szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot benzollá digeráljuk, leszívatjuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk. 20 Kitermelés 23,8 g (84%). Olvadáspontja 200-202°. A dihidroklorid olvadáspontja 80%-os etánolból való átkristályosítás után 305—307° (bomlik). 25 9. példa: 2-(N-Metüpiperazino)-4-( 1 -oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidin 30 Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--(l-oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 198—200°, bomlik) és N-metilpiperazinból. Olvadáspontja benzolból való átkristályosítás után 192—194°. A dihidroklorid olvadáspontja etanol- 35 ból való átkristályosítás után 260-261° (bomlik). Kitermelés 82%. 10. példa: 2-Mpropanolarninö-4-'(l-oxidotiomorfolino)-piridof 3,2-d]pirimidiri Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--(l-oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidinbó'l (op.: 198-200°, bomlik) és dipropanolaminból. Olvadáspontja benzolból való átkristályosítás után 146-148°. Kitermelés 73%. A hidroklorid olvadáspontja etanol és éter elegyéből való átkristályosítás után 202-203°. 11. példa: 55 2-(Etanol-hexanol-amino)-4-( 1 -oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4- 50 -(l-oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 198-200°, bomlik) és etanol-hexanol-aminból. A hidroklorid olvadáspontja etanol és éter elegyből való átkristályosítás után 192-193°. Kitermelés 71%. 65 12. példa: 2-Morfolino-4-( 1 -oxidotiomorfolino)-pirido-[3,2-d]-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--(l-oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 198-200°, bomlik) és morfolinból. Olvadáspontja 218-220°. Kitermelés 83%. A hidroklorid olvadáspontja etánolból való átkristályosítás után 262-263° (bomlik). 13. példa: 2-Etiléndiamino-4-( 1 -oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidin Készül a 8. példával analóg módon 2-klór-4--(1 -oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 198-200°, bomlik) és etiléndiaminból. A dihidroklorid olvadáspontja metanol és víz 9:12 arányú elegyéből való átkristályosítás után 299-300° (bomlik). Kitermelés 17,5%. 14. példa: 2-Piperazino-4-(l-oxido-2-metil-tiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidin Készül a 8. példával analóg módon 2-klór-4--(1 -oxido-2-metü-tiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 196—199°) és piperazinból. Olvadáspontja benzol és ciklohexán elegyéből való átkristályosítás után 165—167°. Kitermelés 48%. 15. példa: 2-Piperazino-4-morfolino-pirido[3,2-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--morfolino-pirido[3,2-d]pirirhidmből (op.: 174—175°) és piperazin-hexahidrátból glikoldimetiléterben. Olvadáspontja benzolból való átkristályosítás után 167-168°. Kitermelés 74%. A dfliidroklörid-hidrát olvadáspontja etánolból való átkristályosítás után 281-283°. 16. példa: 2-(N-Metilpiperazino)-4-morfolino-pirido-[3,2-d]pirimidin 4,5 g 2-klór4-morfolino-pirido[3,2-d]pirimidint (op.: 174-175°) 15 ml N-metilpiperazinban 3,5 óra hosszat 110°-on melegítünk. Lehűtés után vízzel hígítjuk, a reakcióterméket leszívatjuk, és szárítás után 200 ml ciklohexánnal kifőzzük. A szűrt kivonatból bepárlás után 3,7 g (66%) termék kikristályosodik. Olvadáspontja 142—143°. A dihidroklorid olvadáspontja etánolból való átkristályosítás után 264-267°. 6