164342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-alfa-szulfo-alfa-szubsztituált-acetilamino-3-szubsztituált-tiometil-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására
164342 9 10 7. példa: 514 mg 7-(a-szulfo-fenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót és 291 mg káliumrodanidot oldunk 2 ml vízben. A kapott oldathoz 792 mg 2,5-dimer- 5 kapto-3-fenil-l,3,4-tiadiazolt adunk. Az elegyet ezután 60 C°-on keverjük 8 órán át, majd 10 ml vizet adunk hozzá. A kiváló csapadékot kiszűrjük és így 300 mg nyers kristályt kapunk. A szűrletben maradt oldott anyag túlnyomórészt a kiindulási 10 anyagként használt 2,5-dirnerkapto-3-fenil-l,3,4-tiadiazol. A nyers kristályokat ezután kromatográfiásan megtisztítjuk Amberlite XAD-2 gyantával töltött oszlopot használva és így 200 mg N-(7-a-szulfo-fenilacetamido)-cef-3-em-3-(2'- 15 tio-3'-fenil-l, ,3',4'-tíadiazolin-5'-il-tio)-metil-4- karbonsav-nátriumsót kapunk. Infravörös spektrum KBr (cm -1 ): 1758 (0-laktám), 1676 (-CONH^x 1600 (-COONa), 1493, 1042 (-S03 Na). 20 Magmágneses rezonancia-spektrum (D2 0): 3,15 (2H, IX általános képlet), 4,0 (2H, VII általános képlet), 5,15 (2H, VIII és X általános képletek), 5,7 (1H, XI általános képlet), 7,27 (5H, XII általános képlet), 7,5 (5H, VIII általános képlet). 25 Minimálsi gátlási koncentráció: Staphylococcus aureus 0,5 mcg/ml Bacillus subtilis 5 mcg/ml Sarcina lutea 2 mcg/mg 8. példa: 514 mg a-(szulfo-fenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót, 300 mg káliumrodanidot és 500 mg 35 2-merkapto-3-metil-5-tio-l,3,4-tiadiazolint 2 ml vízben oldunk. A kapott elegy pH értékét 5—6-ra beállítjuk és 60 C°-on 6 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután kromatográfiásan megtisztítjuk Amberlite XAD—2 gyantával töltött oszlopot 40 használva és így 300 mg N-(7-a-szulfo-fenilacetamido)-cef-3-em-3-(2'-tio-3'-metil-r,3',4'- tiadiazolin-5'-il-tio)-metil-4-karbonsav-dinátriumsót kapunk. Termelési hányad: 50%. Infravörös spektrum KBr (cm"1 ^: 1760 45 (0-laktám), 1677 (-CONH-), 1604 (C02 ), 1350, 1116, 1037 (-S03 Na). Magmágneses rezonancia-spektrum (D2 0): 3,4 (2H, IX általános képlet), 3,70 (3H, S, XIII általános képlet), 4,13 (2H, VII általános képlet), 50 5,00 (1H, d, J=4,6cps, X általános képlet), 5,20 (1H, S, VIII általános képlet), 5,75 (1H, d, J=4,6 cps, XI általános képlet), 7,4-7,6 (5H, fenil). 9. példa: 514 mg a-(szulfo-fenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót és 300 mg káliumrodanidot 1 ml vízben feloldunk. 500 mg tetrazol 1 ml dimetil-for- 60 mamiddal készült oldatát keverjük a fenti oldathoz. A keverék pH értékét ezután mintegy 7-re állítjuk be, majd 60C°-on 6 órán át keverjük a reakcióelegyet. A keverés után kromatográfiásan tisztítjuk a reakcióelegyet Amberlite XAD-2 65 gyantával töltött oszlopot használva és így 150mg N-(7-a-szulfo-fenilacetamido)-cef-3-em-3-(r-feniltetrazol-5'-il-tio)- metil-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. Termelési hányad: 23%. Infravörös spektrum KB* (cm-1 ): 0 756 (ß-laktám), 1680 (-CONH-), aÍ604 (COONa), 1496, 1357, 1040 (-S03 Na). Magmágneses rezonancia-spektrum (D2 0): 3,2 (2H, IX általános képlet), 4,15 (2H, XXVIII átalános képlet), 5,1 (2H, VIII és X általános képlet), 5,65 (1H „XI általános képlet), 7,35 (5H, VIII általános képlet), 7,52 (5H, XIV általános képlet). Minimálsi gátlási koncentráció: Staphylococcus aureus 2 mcg/ml Sarcina lutea 2 mcg/ml 10. példa: 514 mg a-(szulfo-fenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót és 291 mg káliumrodanidot 1,0 ml vízben oldunk. Másrészt elkészítjük 606 mg 2-metilmerkapto-5-merkapto-l,3,4-tiadiazol oldatát 0,8 ml dimetil-formamiddal. A két oldatot összekeverjük és a kapott reakcióelegyet 60 C°-on 6 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután kromatográfiásan megtisztítjuk Amberlite XAD-2 (gyantával töltött oszlopot használva és így 260 mg N-(7-<*-szulfo-fenilacetamido)-cef-3-em~3-(2'-metil-merkapto-1 ',3',4'-tiadiazol- 5'-ü-tio)-metil-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. Termelés hányad: 42%. Infravörös spektrum KBr (cm-1 ): 1755 (0-laktám), 1675 (-CONH-), 1600 (-COO ), 1035 (-S03 Na). Magmágneses rezonancia-spektrum (D2 0): 2,74 (3H, S, XV általános képlet), 3,37-3,54 (2H, IX általános képlet), 3,8-4,4 (2H, VII általános képlet), 5,1 (2H, VIII és X általános képlet, 5-7 (1H, XI általános képlet), 7,5 (5H,S-) Minimális gátlási koncentráció: Staphylococcus aureus 2 mcg/ml Bacillus subtilis 5 mcg/ml Proteus vulgaris Eb 51 5 mcg/ml 11. példa: 514 mg N-(7-a-szulfo-fenilacetamido)-céfalosporánsav-dinátriumsót oldunk 2,5 ml dimetil-formamidban. A kapott oldatban 630 mg N-amino-2-merkaptopiridint és 291 mg káliumrodanidot adunk, majd az oldat homogenizálására 2 ml vizet adunk az oldathoz. Ezután az oldatot 60 C°-on 8 órán át állni hagyjuk, majd Amberlite XAD-2 gyantával töltött oszlopot használva kromatográfiásan megtisztítjuk. Az N-(7-a -szulfo-fenilacetamido)-cef-3-em-3-(N-aminopiridin-2'-il-tio)-metil- 4-karbonsav-nátriumsót tartalmazó reakciókat liofílizáljuk. Infravörös spektrum |f* (cm-1 ): 1760 (0-laktám), 1673 (-CONH-), 1610 (-C02 ), 1575, 1038 (-S03 ~). Magmágneses rezonancia-spektrum (D2 0): 3,37 (2H, C2 -H), 3,75-4,3 (2H . XXVIII általános képlet), 5,00 (1H .C6-H) .5,15 (1H, S,-CH=), 5
