164341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(pirazolil-acetamido)-3-(piridil-tiometil)-CEF-3-EM-4-harleonsav-1'-oxid származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164341 Bejelentés napja: 1972. VII. 12. (TA-1193) Japán elsőbbségei: 1971. VII. 12.(51912/71) 1972.111.09.(24305/72) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 *M$M Bejelentés napja: 1972. VII. 12. (TA-1193) Japán elsőbbségei: 1971. VII. 12.(51912/71) 1972.111.09.(24305/72) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Ol TAL H ISZÁGOS •ÁLMÁNY IVATAL I Bejelentés napja: 1972. VII. 12. (TA-1193) Japán elsőbbségei: 1971. VII. 12.(51912/71) 1972.111.09.(24305/72) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltalálók: Ochiai Michihiko vegyész, Suita, Aki Osami vegyész, Kawanishi, Morirnoto Akira vegyész, Suita, Okada Taiich vegyész, Kyoto, Masuda Katsutada vegyész, Ashiya, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd. cég, Osaka, Japán Eljárás 7-(pirazolil-acetamido )-3-(piridil-tiometil)-cef-3-ém-4--karbonsav-l'-oxid származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás cefalosporin-vegyületek előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás az I. általános képletű cefalosporin vegyületek, mély képletben R jelentése azonos vagy különböző, és halogénatom, nitro-csoport, kis szénatomszámú alkil-csoport, amino-csoport vagy karboxil-csoport lehet, n jelentése 0, 1, 2, 3 és X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, valamint azok sóinak előállítására. 10 Ismerünk számos cafalosporin C-ből származó cefalosporin-vegyűletet, melyeket úgy állítanak elő, 15 hogy a cefalosporin C 7-helyzetében levő 5-amino-5-karboxivaleril-csoportot különböző acil-csoportokká alakítják át és/vagy a 3-helyzetben levő acetoxi-csoportot hidrogén-atommá, alkoxi-csoporttá, helyettesített tio-csoporttá, kvaterner 20 ammónium-csoporttá stb. alakítjuk (Quart. Rev. 21, 231 (1967), Advances in Drug Research 4, 1 (1967), Advances in Applied Microbiology 13, 163 (1970.) Nem ismeretesek azonban olyan cefalosporin vegyületek, melyek a vese-rendszer 25 fertőző betegségeit előidéző patogén mikroorganizmusokkal, a Proteus morganii-val, vagy a Mycobacterium tuberculosis-szal szemben hatékonyak. Rájöttünk arra, hogy az I. általános képletű vegyületek - ahol R, n és X jelentése a fenti - 30 nemcsak Proteus morganii-val szemben fejtenek ki erős antibiotikus aktivitást - e mikroorganizmussal szemben az ismert cafalosporin és a penicillin hatástalan — hanem számos egyéb baktériummal szemben is, beleértve a Mycobacterium tuberculosist. A cefalosporin-származékok és sóik ismert módszerekkel állíthatók elő, például olymódon, hogy valamely II. általános képletű cefalosporán-savat, mely képletben R és n jelentése megegyezik az előbbiekben megadottakkal, vagy annak valamely sóját valamely III. általános képletű piridintiol-N-oxid vegyülettel, mely képletben X jelentése megegyezik az előbbiekben megadottakkal, vagy annak valamely sójával reagáltatjuk. A cefalosporin-származékok és sóik változatként előállíthatók olymódon, hogy valamely IV. általános képletű 7-amino-cefalosporin-származékot, mely képletben X jelentése megegyezik az előbbiekben megadottakkal, vagy annak valamely sóját valamely V. általános képletű pirazolil-ecetsawal, mely képletben 164341